移植するだけでNASHを発症させるNKT細胞の発見、その機能解析と創薬への挑戦

• 研究課題/領域番号: 25670022
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 小泉 桂一 富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 准教授 (10334715)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ケモカイン / CXCL16 / NASH / NKT / 肥満 / 欠損マウス

研究成果の概要

NASH（非アルコール性脂肪性肝炎)は肝硬変、さらには肝がんへと移行する重篤な疾患であるが、NASH発症・進展機序の詳細は不明である。最近我々は、移植するだけで、マウスにNASHを発症させる特殊なNKT細胞集団を発見した。本研究は、①この特殊なNKT細胞の免疫学的機能解析を詳細に行い、②治癒困難なNASHに対する創薬に挑戦することである。本結果から、①NASHの初期状態は、CXCL16欠損マウスに2週間CDAA食摂食によって観察された。さらに、NKT細胞による肝単核細胞から産生されるIFN-γおよびTNF-αは、肝細胞における脂質蓄積のためのエフェクター分子であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] CXCL16 suppresses liver metastasis of colorectal cancer by promoting TNF-α-induced apoptosis by tumor-associated macrophages (2015)
  • 著者名/発表者名: Kee JY, Ito A, Hojo S, Hashimoto I, Igarashi Y, Tsuneyama K, Tsukada K, Irimura T, Shibahara N, Takasaki I, Inujima A, Nakayama T, Yoshie O, Sakurai H, Saiki I, Koizumi K.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 14 ページ: 1471-1472
  • DOI: 10.1186/1471-2407-14-949
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [学会発表] 脂肪組織の形成に対するケモカインCXCL16の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐喜子、戸辺一之、小泉桂一
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25