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クリックケミストリーを用いた脂質動態の簡便な測定系の構築

研究課題

研究課題/領域番号 25670024
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 生物系薬学
研究機関大阪大学

研究代表者

西 毅  大阪大学, 産業科学研究所, 准教授 (60403002)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードS1P / 輸送体 / クリックケミストリー / SPNS2 / 蛍光プローブ / 膜輸送体 / クリック反応 / 阻害剤 / スフィンゴ脂質
研究成果の概要

SPNS2輸送体の機能を阻害することで副作用の少ない新しい免疫抑制剤の探索を目指し、阻害剤のスクリーニング系の構築を進めた。あらかじめ蛍光標識したS1Pは培養細胞では元々存在していた多剤排出輸送体の基質となってS1P輸送体とは関係なく放出されることを明らかにした。そこで、培養細胞を用いたSPNS2依存的なS1P放出の簡便な検出のために、Alkyn-スフィンゴシンの合成を進め、クリック反応によって水溶液中であれば蛍光を用いてμM程度の検出感度で検出できることを見いだした。今後は、これらの系を実際のS1P輸送阻害剤の探索に用いられるように改良を進め、新しい薬の開発を目指す。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Molecular and physiological functions of sphingosine 1-phosphate transporters2014

    • 著者名/発表者名
      Nishi, T., Kobayashi, N., Hisano, Y., Kawahara, A. and Yamaguchi, A
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta

      巻: 1841 号: 5 ページ: 759-765

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2013.07.012

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 蛍光標識スフィンゴシン 1 リン酸(S1P)を用いた 赤血球 S1P 輸送体の活性測定2015

    • 著者名/発表者名
      小林 直木, 山口 明人, 西 毅
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] スフィンゴシン-1-リン酸輸送体の新規排出定量法の開発2015

    • 著者名/発表者名
      福岡 宇紘、加藤 修雄、新田 孟、樋口 雄介、西 毅
    • 学会等名
      日本化学会第95春季年会
    • 発表場所
      日本大学 理工学部船橋キャンパス
    • 年月日
      2015-03-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Physiological role of S1P transporters in S1P signaling

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Nishi
    • 学会等名
      FASEB Science Research Conferences, “Lysophospholipid and other Related Mediators - From Bench to Clinic”
    • 発表場所
      Niseko, Japan
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 光反応性アナログを用いたスフィンゴシン1リン酸(S1P)輸送体の探索

    • 著者名/発表者名
      小林 直木、山口 明人、西 毅
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] “Sphingosine 1-phosphate signaling via transporters in zebrafish and mice.” Bioactive Lipid Mediators: Current Reviews and Protocols2015

    • 著者名/発表者名
      Y. Hisano, T. Nishi and A. Kawahara
    • 総ページ数
      429
    • 出版者
      Springer Japan
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] Lysophospholipid Receptors: Signaling and Biochemistry2013

    • 著者名/発表者名
      Kawahara A. and Nishi T.
    • 総ページ数
      792
    • 出版者
      John Wiley & Sons, Inc.
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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