微小管を介して誘導される炎症応答の分子機序解明と統御法開発

• 研究課題/領域番号: 25670027
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 齊藤 達哉 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (60456936)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 自然免疫 / 炎症 / サイトカイン / 微小管 / オルガネラ / マクロファージ / 翻訳後修飾

研究成果の概要

自然免疫機構は、炎症応答の誘導に深く関わっている。自然免疫機構は、パターン認識受容体により病原体成分を認識し、炎症性サイトカインの産生を誘導する。また、自然免疫機構は自己由来の刺激性成分や栄養成分にも反応することがあり、しばしば炎症性の疾患の発症を惹起する。我々は、自然免疫の活性化制御に関する解析を行い、微小管が炎症応答の誘導において重要な役割を担うことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Resveratrol inhibits the acetylated a-tubulin-mediated assembly of NLRP3-inflammasome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Misawa T*, Saitoh T*, Kozaki T, Park S, Lee H, Takahama M, Akira S (*Co-first authors).
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of zinc-finger antiviral protein in host defense against Sindbis virus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kozaki T, Takahama M, Misawa T, Matsuura Y, Akira S, Saitoh T* (*Corresponding author).
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5-azacytidine-induced protein 2 (AZI2) regulates bone mass by fine-tuning osteoclast survival. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Fukasaka M, Uematsu S, Takeuchi O, Kondo T, Saitoh T, Martino M, Akira S.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290 号: 15 ページ: 9377-9386
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.631374
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The parasitophorous vacuole membrane of Toxoplasma gondii is targeted for disruption by ubiquitin-like conjugation systems of autophagy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Choi J, Park S, Biering SB, Selleck E, Liu CY, Zhang X, Fujita N, Saitoh T, Akira S, Yoshimori T, Sibley LD, Hwang S, Virgin HW.
  • 雑誌名: Immunity. 巻: 40 号: 6 ページ: 924-35
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.05.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Mouse and Human Autophagy Proteins in IFN-γ-Induced Cell-Autonomous Responses against Thxoplasma gondii (2014)
  • 著者名/発表者名: Jun Ohshima, Youngae Lee, Miwa Sasai, Tatsuya Saitoh, Ji Su Ma, Naganori Kamiyama, Yoshiharu Matsuura, Suh Pann-Ghill, Mikako Hayashi, Shigeyuki Ebisu, Kiyoshi Takeda, Shizuo Akira, and Masahiro Yamamoto.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 192(7) 号: 7 ページ: 3328-35
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302822
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Innate immune response induced by baculovirus attenuates transgene expression in mammalian cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono C., Ninomiya A., Yamamoto S., Abe T., Wen X., Fukuhara T., Sasai M., Yamamoto M., Saitoh T., Satoh T., Kawai T., Ishii J. K., Akira S., Okamoto T., and Matsuura Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 88 号: 4 ページ: 2157-2167
  • DOI: 10.1128/jvi.03055-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy proteins control goblet cell function by potentiating reactive oxygen species production (2013)
  • 著者名/発表者名: Patel KK, Miyoshi H, Beatty WL, Head RD, Malvin NP, Cadwell K, Guan JL, Saitoh T, Akira S, Seglen PO, Dinauer MC, Virgin HW, Stappenbeck TS
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 32 号: 24 ページ: 3130-3144
  • DOI: 10.1038/emboj.2013.233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recruitment of the autophagic machinery to endosomes during infection is mediated by ubiquitin (2013)
  • 著者名/発表者名: Naonobu Fujita et al.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 巻: 203 号: 1 ページ: 115-128
  • DOI: 10.1083/jcb.201304188
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autophagy sequesters damaged lysosomes to control lysosomal biogenesis and kidney injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Maejima I, Takahashi A, Omori H, Kimura T, Takabatake Y, Saitoh T, Yamamoto A, Hamasaki M, Noda T, Isaka Y, Yoshimori T
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 32 号: 17 ページ: 2336-47
  • DOI: 10.1038/emboj.2013.171
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Zinc-finger antiviral protein mediates retinoic acid inducible gene I-like receptor-independent antiviral response to murine leukemia virus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanna Lee, Jun Komano, Yasunori Saitoh, Shoji Yamaoka, Tatsuya Kozaki, Takuma Misawa, Michihiro Takahama, Takashi Satoh, Osamu Takeuchi, Naoki Yamamoto, Yoshiharu Matsuura, Tatsuya Saitoh. Shizuo Akira
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 110(30) 号: 30 ページ: 12379-1284
  • DOI: 10.1073/pnas.1310604110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microtubule-driven spatial arrangement of mitochondria promotes activation of the NLRP3 inflammasome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuma Misawa, Michihiro Takahama, Tatsuya Kozaki, Hanna Lee, Jian Zhou, Tatsuya Saitoh, Shizuo Akira
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 14(5) 号: 5 ページ: 454-460
  • DOI: 10.1038/ni.2550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy in infection, inflammation and immunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Deretic V, Saitoh T, Akira S
  • 雑誌名: Nat Rev Immunol 巻: 13 号: 10 ページ: 722-737
  • DOI: 10.1038/nri3532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophages control innate inflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shizuo Akira, Takuma Misawa, Takashi Satoh, Tatsuya Saitoh
  • 雑誌名: Diabetes, Obesity and Metabolism 巻: 15 号: s3 ページ: 10-18
  • DOI: 10.1111/dom.12151
• [雑誌論文] 自然免疫と痛風関節炎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉、三澤拓馬、審良静男
  • 雑誌名: 高尿酸血症と痛風 巻: 21 ページ: 14-18
• [雑誌論文] 微小管を介したミトコンドリアの局在変化はNLRP3インフラマソームの活性化を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉、三澤拓馬、審良静男
  • 雑誌名: 分子消化器病 巻: 10 ページ: 99-102
• [雑誌論文] オートファジーと炎症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 28 ページ: 23-26
• [学会発表] NLRP3インフラマソーム活性化を阻害する化合物の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉，三澤拓馬，審良静男
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-20
• [学会発表] NLRP3インフラマソームを介した炎症応答の理解とその制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉
  • 学会等名: 日本リウマチ学会 第1回アニュアルベーシックコースレクチャー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-25
  • 招待講演
• [学会発表] 痛風発作の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉
  • 学会等名: 日本痛風・核酸代謝学会 第25回痛風研修会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-07
  • 招待講演
• [学会発表] NLRP3インフラマソームを介した炎症応答の理解とその制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉
  • 学会等名: 第23回日本Cell Death学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-19
  • 招待講演
• [学会発表] NLRP3インフラマソームと炎症性疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-25
  • 招待講演
• [学会発表] 自然免疫応答の制御における細胞内分解系の役割
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of innate immune response by autophagy
  • 著者名/発表者名: Saitoh T
  • 学会等名: 17th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research International
  • 発表場所: Kyoto
  • 招待講演
• [学会発表] NLRP3インフラマソームの活性化に起因する痛風の発症
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉
  • 学会等名: 第47回日本痛風・核酸代謝学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] Visualization of innate immune response occurring in cellular microcompartments
  • 著者名/発表者名: Saitoh T
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張
  • 招待講演
• [学会発表] RNAウイルスに対する感染防御応答におけるZinc-finger antiviral proteinの役割
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉、Lee Hanna、児崎達哉、三澤拓馬、高濱充寛、佐藤荘、竹内理、斉藤愛記、山岡昇司、山本直樹、松浦善治、駒野淳、審良静男
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] オートファジー関連因子による自然免疫の制御
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉、審良静男
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 微小管を介したミトコンドリアの局在変化はNLRP3インフラマソームの活性化を促進する
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉、三澤拓馬、審良静男
  • 学会等名: 第22回日本Cell Death学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] 化合物ライブラリースクリーニングによるNLRP3インフラマソーム阻害剤の同定
  • 著者名/発表者名: 齊藤達哉、三澤拓馬、審良静男
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第8回年会
  • 発表場所: 東京
• [図書] BIOLOGICAL DNA SENSOR, Chapter 4, Page 83-100. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saitoh T
  • 総ページ数: 352
  • 出版者: Academic Press (Elsevier)
• [備考] 論文解説: Nat Immunol. 2013, 14, 454-460.
  • URL: http://shushoku-signal.com/result/23502856.html