内因性GPC産生経路の解明とその代謝改善への応用

• 研究課題/領域番号: 25670032
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 村上 誠 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 参事研究員 (60276607)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 酵素 / 脂質 / 生体分子 / 遺伝子 / 組織・細胞 / 遺伝子改変マウス / メタボローム / 病態 / 細胞・組織

研究成果の概要

本研究では、機能未知のPLA2サブタイプであるPNPLA7がリゾホスファチジルコリン (LPC)→グリセロホスホコリン（GPC）の代謝を担うリゾホスホリパーゼとして働くことを見出した。リゾホスホリパーゼは従来、細胞膜溶解性のLPCを消去する解毒酵素として認識されており、その実体やGPC産生酵素としての意義は着目されていなかった。本研究は、申請者が独自に樹立したPNPLA7欠損マウスを解析した。その結果、PNPLA7は膜リン脂質からのGPCの産生を通じて肝臓のコリン・メチオニン代謝を制御する重要な分子であることを明らかにした。本研究は，リゾホスホリパーゼの生理的意義を解明した初めてのものである。

研究成果

• [雑誌論文] 細胞内ホスホリパーゼA2 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平林哲也、村上誠
  • 雑誌名: 疾患モデルの作製と利用－脂質代謝異常と関連疾患 巻: 下巻 ページ: 147-159
• [雑誌論文] 分泌性ホスホリパーゼA2 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆、村上誠
  • 雑誌名: 疾患モデルの作製と利用－脂質代謝異常と関連疾患 巻: 下巻 ページ: 160-173
• [雑誌論文] Lysophosphatidylcholine acyltransferase 1 altered phospholipid composition and regulated hepatoma progression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita Y, Sakaguchi T, Ikegami K, Goto-Inoue N, Hayasaka T, Hang VT, Tanaka H, Harada T, Shibasaki Y, Suzuki A, Fukumoto K, Inaba K, Murakami M, Setou M, Konno H.
  • 雑誌名: J Hepatol. 巻: 29 号: 2 ページ: 292-299
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2013.02.030
  • 査読あり
• [学会発表] New insights into PLA2s from outside and inside. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makoto Murakami
  • 学会等名: The 6th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
  • 招待講演
• [学会発表] PNPLA7 lysophospholipase has a pivotal role in hepatic choline metabolism and systemic energy homeostasis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Hirabayashi, Misa Mouri, Toru Shimamura, Kohei Yokoyama, Kazutaka Ikeda, Rieko Nakata, and Makoto Murakami.
  • 学会等名: The 6th International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] ホスホリパーゼA2分子ファミリーの新しいパラダイム (2015)
  • 著者名/発表者名: 村上誠
  • 学会等名: 第161回脂質談話会
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-01-14
  • 招待講演
• [学会発表] 新規PNPLA/iPLA2の新しい機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平林哲也、村上誠
  • 学会等名: 第87回日本生化学会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] 新規リゾホスホリパーゼPNPLA7によるGPC産生経路の生理的役割. (2013)
  • 著者名/発表者名: 平林哲也、毛利美紗、安城樹、島村透、横山浩平、池田和貴、隅寿恵、村上誠.
  • 学会等名: 第55回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Glycerophosphochoine production by PNPLA7, a novel starvation-induced lysophospholipase, , is essential for hepatic choline homeostasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi, T., Mouri, M., Shimamura, T., Anjo, T., Yokoyama, K., Ikeda, K., and Murakami, M.
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conference on Lysophospholipids and Other Related Mediators.
  • 発表場所: ニセコ
• [学会発表] 皮膚バリア機能における新規脂質代謝酵素PNPLA1の役割. (2013)
  • 著者名/発表者名: 安城樹, 平林哲也, 山本圭, 村上誠.
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 脂肪組織喪失を示すリゾホスホリパーゼPnpla7欠損マウスの解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 毛利美紗, 平林哲也, 島村透, 安城樹, 小林哲幸, 村上誠.
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 疾患モデルの作製と利用－脂質代謝異常と関連疾患（上巻） (2015)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一、佐々木雄彦、村上誠、矢作直也
  • 総ページ数: 480
  • 出版者: 株式会社エル・アイ・シー
• [図書] 疾患モデルの作製と利用－脂質代謝異常と関連疾患（下巻） (2015)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一、佐々木雄彦、村上誠、矢作直也
  • 総ページ数: 416
  • 出版者: 株式会社エル・アイ・シー
• [図書] 遺伝子医学MOOK:最新生理活性脂質研究-実験手法、基礎知識とその応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横溝岳彦、青木淳賢、杉本幸彦、村上誠
  • 総ページ数: 304
  • 出版者: メディカルドウ