受容体キナーゼを介した新規貪食経路に関わる受容体の同定と病態時での役割解明

• 研究課題/領域番号: 25670040
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理系薬学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 黒瀬 等 九州大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (10183039)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 受容体 / G蛋白質 / 受容体キナーゼ / 貪食 / アポトーシス / 心疾患 / TNF-α / NF-κB経路 / BRETプローブ / 細胞内シグナリング / Gタンパク質共役型受容体キナーゼ / GFP

研究成果の概要

Gタンパク質共役型受容体キナーゼ（GRK）ファミリーに属するGRK6は、アポトーシス細胞の貪食を仲介している。GRK6の上流あるいは下流の分子を同定することを試みた。GRK6のコンフォメーションを検出するFRETおよびBRETプローブは感度が低くスクリーニングに使えなかった。しかしながら、BRETプローブを用い腫瘍壊死因子－α（TNF-α）刺激によるGRK6のコンフォメーション変化を検出でき、GRK6がIκBαと結合しリン酸化することでNF-κB活性化の仲介分子として働いていることを見出し報告した。

研究成果

• [雑誌論文] GRK6 phosphorylates IκBα at Ser32/Ser36 and enhances TNF-α-induced inflammation via the activation of NF-κB signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohba Y, Nakaya M, Watari K, Nagasaka A, Kurose H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 460
  • 査読あり
• [雑誌論文] GRK6-deficiency in mice causes autoimmune disease due to impaired apoptotic cell clearance. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakaya M, Tajima M, Kosako H, Nakaya N, Hashimoto A, Watari K, Nishihara H, Ohba M, Komiya S, Tani N, Nishida M, Taniguchi H, Sato Y, Matsumoto M, Tsuda M, Kuroda M, Inoue K, Kurose H.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 4 ページ: 1532-1532
  • 査読あり
• [学会発表] GRK6 and heart disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Kurose
  • 学会等名: FASEB Science Research Conference ~G protein-coupled receptor kinases
  • 発表場所: Steamboat Spring, Colorado, USA
  • 年月日: 2014-06-09 – 2014-06-12
  • 招待講演
• [学会発表] アポトーシス細胞の貪食におけるGRK6の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄、黒瀬等
  • 学会等名: 第87回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 招待講演