自然な睡眠を促すクロシン糖付加物の合成と作用機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25670047
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 天然資源系薬学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 有竹 浩介 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 准教授 (70390804)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ノンレム睡眠 / カロテノイド色素 / ヒスタミンH1受容体 / サイクロデキストリングルカノトランスフェラーゼ / クロシン / サフラン / ヒスタミン / カロテノイド

研究成果の概要

クロシンをヒスタミンH1受容体、ドーパミンD2受容体或いはアデノシンA1受容体遺伝子欠損マウスに投与して、その作用を比較したところ、H1受容体欠損マウスではクロシン睡眠誘発効果がほとんど消失した。クロシンのヒスタミンH1受容体結合能およびヒスタミン遊離に及ぼす効果を調べたところ、H1受容体結合能およびヒスタミン遊離抑制作用がないことが判明した。従って、クロシンは間接的にヒスタミンの覚醒調節機能を抑制することによって睡眠を誘発していることが強く示唆された。
クロシン糖付加物は、クロシンに比べて高い化学的安定性と光安定性を有することが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Prostaglandin D2 is crucial for seizure suppression and postictal sleep (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaushik MK, Aritake K, Kamauchi S, Hayaishi O, Huang ZL, Lazarus M, Urade Y
  • 雑誌名: Experimental Neurology 巻: 253 ページ: 82-90
  • DOI: 10.1016/j.expneurol.2013.12.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Practical evaluation of liquid chromatography/tandem mass spectrometry and enzyme immunoassay method for the accurate quantitative analysis of prostaglandins. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Aritake K, Urade Y, Fukusaki E.
  • 雑誌名: J. Biosci. Bioeng. 巻: 118(1) 号: 1 ページ: 116-118
  • DOI: 10.1016/j.jbiosc.2013.12.022
  • NAID: 110009838781
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Opposing immunomodulatory roles of prostaglandin D2 during theprogression of skin inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hana Sarashina, Yoshiki Tsubosaka, Keisuke Omori, Kosuke Aritake, Takayuki Nakagawa, Masatoshi Hori, Hiroyuki Hirai, Masataka Nakamura, Shuh Narumiya, Yoshihiro Urade, Hiroshi Ozaki and Takahisa Murata
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 192(1) 号: 1 ページ: 459-65
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302080
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 4. New insights into the catalytic mechanism of Bombyx mori prostaglandin E synthase gained from structure-function analysis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Suzuki M, Higashiura A, Aritake K, Urade Y, Uodome N, Hossain T, Nakagawa A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 440 号: 4 ページ: 762-767
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated CSF histamine levels in multiple sclerosis patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kallweit U, Aritake K, Bassetti CL, Blumenthal S, Hayaishi O, Linnebank M, Baumann CR, Urade Y.
  • 雑誌名: Fluids Barriers CNS. 巻: 10 ページ: 19-19
• [雑誌論文] Mast cell maturation is driven via a group III phospholipase A2-prostaglandin D2-DP1 receptor paracrine axis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taketomi Y, Ueno N, Kojima T, Sato H, Murase R, Yamamoto K, Tanaka S, Sakanaka M, Nakamura M, Nishito Y, Kawana M, Kambe N, Ikeda K, Taguchi R, Nakamizo S, Kabashima K, Gelb MH, Arita M, Yokomizo T, Nakamura M, Watanabe K, Hirai H, Nakamura M, Okayama Y, Ra C, Aritake K et al
  • 雑誌名: Nat Immunol. 巻: 14 号: 1 ページ: 554-563
  • DOI: 10.1186/1465-9921-14-28
  • 査読あり
• [学会発表] Crocin, a carotenoid pigment of saffron, promotes non-rapid eye movement sleep. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kosuke ARITAKE, Nanako ITO, Yukihiro SHOYAMA、Yoshihiro URADE
  • 学会等名: 6th World Congress on Sleep Medicine
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2015-03-25
• [学会発表] サフラン成分のクロシンによるnon-REM睡眠の増強
  • 著者名/発表者名: 有竹浩介、黄志力、正山征洋、裏出良博
  • 学会等名: 第38回日本睡眠学会
  • 発表場所: 秋田
• [学会発表] 1. Crocin, a carotenoid pigment, promotes non-rapid eye movement sleep
  • 著者名/発表者名: Kosuke Aritake, Mika Masaki, Yukihiro Shoyama, Yoshihiro Urade
  • 学会等名: Federation of European Biochemical Societies (FEBS) Congress 2013
  • 発表場所: St. Petersburg, Russia
• [図書] Food and Brain Health, 2014, Chapter 14 (2014)
  • 著者名/発表者名: Nguyen Huu Tung, Shinji Soeda, Hiroshi Saito, Kosuke Aritake and Yukihiro Shoyama
  • 総ページ数: 339
  • 出版者: Nova Science Pub Inc.
• [備考] 筑波大学 国際統合睡眠医科学研究機構 裏出研究室
  • URL: http://urade.wpi-iiis.tsukuba.ac.jp/ja/