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天然物由来小分子化合物を用いた多剤耐性がん選択性のケミカルバイオロジー

研究課題

研究課題/領域番号 25670054
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 創薬化学
研究機関金沢大学

研究代表者

後藤 享子  金沢大学, 薬学系, 准教授 (50180245)

連携研究者 玉井 郁巳  金沢大学, 医薬保健研究域薬学系, 教授 (20155237)
研究協力者 後藤 益生  University of North Carolina at Chapel Hill, Eshelman School of Pharmacy, Research Professor
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードフラボノイド / TEDB / 多剤耐性がん / Collateral sensitivity / 多剤耐性がん細胞 / フラボノイド誘導体 / 異所性P-糖タンパク / 有糸分裂阻害効果
研究成果の概要

本研究は、多剤耐性(MDR)がんの克服を目指して独自に開発した天然物誘導体を用いた新たな創薬化学的アプローチである。バンレイシ科植物から単離された非定型フラボノイド誘導体であるTEDBは、MDRがん選択的に作用する非常に興味深い生理活性を示す。創薬化学的に合成したTEDB誘導体を用いた生理活性解析を通して、MDRがんにも有効なこれまでになかったがん細胞分裂特異的阻害化合物を見出した。得られた知見を元に、新規抗腫瘍活性フラボンをデザイン・合成し、有望な抗がん創薬シードの開発に成功した。TEDBの作用機序解析により、MDRがん細胞内に特徴的な標的タンパク質候補とその作用機序の一端を見出した。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2016 2015 2013 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [国際共同研究] ノースカロライナ大学/米国国立がん研究所(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [国際共同研究] 国立台湾大学(台湾)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Development of a novel class of tubulin inhibitor from desmosdumotin B with a hydroxylated bicyclic B-ring2015

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa-Goto K, Oda A, Hamel E, Ohkoshi E, Bastow KF, Lee KH, Goto M
    • 雑誌名

      J Med Chem

      巻: 58 号: 5 ページ: 2378-2389

    • DOI

      10.1021/jm501859j

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ベンゾチオフェンフラボノイド誘導体の抗腫瘍活性と構造活性相関2016

    • 著者名/発表者名
      谷口由花子、釣本浩行、斎藤洋平、後藤益生、後藤(中川)享子
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] TEDB-TB窒素置換誘導体の合成と抗腫瘍活性評価2016

    • 著者名/発表者名
      小林佑希子、斎藤洋平、後藤益生、後藤(中川)享子
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Benzothiophenyl flavones as new classes of mitotic inhibitors2015

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi Y, Tsurimoto H, Saito Y, Hamel E, Goto M, Nakagawa-Goto K
    • 学会等名
      250th ACS National Meeting & Exposition
    • 発表場所
      アメリカ、ボストン
    • 年月日
      2015-08-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新規抗腫瘍活性ベンゾチオフェンフラボノイドの合成と構造活性相関研究2015

    • 著者名/発表者名
      谷口由花子、釣本浩行、齋藤洋平、後藤益生、後藤(中川)享子
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] TEDB-TB Analogs as New Classes of Tubulin Inhibitors2013

    • 著者名/発表者名
      後藤享子
    • 学会等名
      第246回アメリカ化学会ナショナルミーティング
    • 発表場所
      インディアナポリス、アメリカ
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2022-02-16  

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