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血液脳関門輸送機能賦活化による認知症予防

研究課題

研究課題/領域番号 25670067
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 医療系薬学
研究機関東北大学

研究代表者

立川 正憲  東北大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (00401810)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード血液脳関門 / 認知症 / トランスポーター / 輸送タンパク質 / 定量プロテオミクス / チャネル / 脳血管障害 / 輸送系 / 神経活動 / 輸送 / 活性化
研究成果の概要

本研究は、血液脳関門(blood-brain barrier, BBB)を介した認知症防御物質の供給輸送機構及び病態によって質的量的に変化するBBB機能の分子機構を解明することによって、認知症予防に向けた学術的な基盤を構築することを目的とした。具体的には、認知症防御物質として多価不飽和脂肪酸のヒトBBB輸送特性を解明し、その輸送活性化因子を同定した。さらに脳血管障害を伴う病態モデルにおいて、ヒト脳毛細血管内皮細胞におけるチャネルの関与する局在依存的な輸送機能特性を解明するとともに、モデルマウスのBBB輸送タンパク質の発現量の変動プロファイルを構築した。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件、 招待講演 4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Pharmacological significance of prostaglandin E2 and D2 transport at the brain barriers.2014

    • 著者名/発表者名
      Tachikawa M, Hosoya K, Terasaki T
    • 雑誌名

      Adv Pharmacol

      巻: 71 ページ: 337-360

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Involvement of insulin-degrading enzyme in insulin- and atrial natriuretic peptide-sensitive internalization of amyloid-β peptide in mouse brain capillary endothelial cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Ito S, Ohtsuki S, Murata S, Katsukura Y, Suzuki H, Funaki M, Tachikawa M, Terasaki T
    • 雑誌名

      J Alzheimers Dis

      巻: 38 号: 1 ページ: 185-200

    • DOI

      10.3233/jad-122077

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetics of guanidinosuccinic acid in rat blood and cerebrospinal fluid.2014

    • 著者名/発表者名
      Kasai Y, Akanuma SI, Kubo Y, Tachikawa M, Hosoya K
    • 雑誌名

      Drug Metab Pharmacokinet

      巻: 29 ページ: 97-100

    • NAID

      130004463342

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantitative atlas of blood-brain barrier transporters, receptors and tight junction proteins in rats and common marmoset.2013

    • 著者名/発表者名
      Hoshi Y, Uchida Y, Tachikawa M, Inoue T, Ohtsuki S, Terasaki T
    • 雑誌名

      J Pharm Sci

      巻: 102 号: 9 ページ: 3343-3355

    • DOI

      10.1002/jps.23575

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Study Protocol for Quantitative Targeted Absolute Proteomics (QTAP) by LC-MS/MS: Application for Inter-Strain Differences in Protein Expression Levels of Transporters, Receptors, Claudin-5, and Marker Proteins at the Blood-Brain Barrier in ddY, FVB, and C57BL/6J mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Y Uchida, M Tachikawa, W Obuchi, Y Hoshi, Y Tomioka, S Ohtsuki, T Terasaki
    • 雑誌名

      Fluids Barriers CNS

      巻: 10 号: 1 ページ: 21-21

    • DOI

      10.1186/2045-8118-10-21

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantitative targeted absolute proteomic analysis of transporters, receptors and junction proteins for validation of human cerebral microvascular endothelial cell line hCMEC/D3 as a human blood-brain barrier model2012

    • 著者名/発表者名
      Ohtsuki S
    • 雑誌名

      Mol Pharm

      巻: 10 号: 1 ページ: 289

    • DOI

      10.1021/mp3004308

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Pathological impact of hemichannels-mediated gateway on the brain barrier transport dynamics.2015

    • 著者名/発表者名
      Tachikawa T.
    • 学会等名
      Pharmaceutical Science Symposium 2015
    • 発表場所
      Sendai, Japan
    • 年月日
      2015-11-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Impact of pannexin 1 and connexin 43 hemichannels on extracellular calcium-dependent transport dynamics in human brain capillary endothelial cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Tachikawa M, Kaneko Y, Akaogi R, Uchida Y, Couraud PO, Terasaki T.
    • 学会等名
      Barcelona BioMed Conference, Blood Brain Barrier
    • 発表場所
      Barcelona, Spain
    • 年月日
      2015-11-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 血液脳関門ファーマコプロテオミクスに立脚した中枢疾患創薬の提言2015

    • 著者名/発表者名
      立川正憲、内田康雄、大槻純男、寺崎哲也
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Plasticity and robustness of the blood-brain-barrier transporters, channels, and receptors: a study of advanced quantitative targeted proteomics.2014

    • 著者名/発表者名
      Tachikawa M
    • 学会等名
      19th North American ISSX/29th JSSX Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2014-10-21
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Dynamic plasticity of “Cluster of differentiation antigen” expressions at the inflammatory blood-brain barrier.2014

    • 著者名/発表者名
      Sato K, Tachikawa M, Uchida Y, Ohtsuki S, Terasaki T
    • 学会等名
      19th North American ISSX/29th JSSX Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2014-10-19 – 2014-10-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Channels at the Barriers: A Non-Transporter-Mediated Gateway.2014

    • 著者名/発表者名
      Tachikawa M
    • 学会等名
      Gordon Research Conference, Barriers of the CNS
    • 発表場所
      New London, USA
    • 年月日
      2014-06-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] Drug Delivery to the Brain ; Physiological Concepts, Methodologies and Approaches2014

    • 著者名/発表者名
      Tachikawa M, Uchida Y, Ohtsuki S, Terasaki T
    • 総ページ数
      731
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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