ヒト腎臓における薬物尿細管分泌を予測しうるin vitro実験系の開発

• 研究課題/領域番号: 25670074
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 立命館大学
• 研究代表者: 桂 敏也 立命館大学, 薬学部, 教授 (10283615)
• 研究協力者: 上島 智 立命館大学, 薬学部, 助教
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 薬物動態学 / 薬学 / 腎排泄 / トランスポーター / 培養細胞

研究成果の概要

腎臓の近位尿細管における薬物の運び屋タンパク質（トランスポーター）の働きを予測できる実験系の確立を目的として、トランスポーターを発現していない培養細胞を用いて様々な薬物で処理することによって、トランスポーターを発現するようになることを試みた。その結果、DNAのメチル化を阻害する薬物で処理した場合に、ある種のトランスポーターの発現が亢進することが判明し、その輸送機能も亢進していることが明らかになった。このような実験系が確立できれば、医薬品開発にも有用であると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Safety and efficacy of sustained release of basic fibroblast growth factor using gelatin hydrogel in patients with critical limb ischemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumagai M, Marui A, Tabata Y, Takeda T, Yamamoto M, Yonezawa A, Tanaka S, Yanagi S, Ito-Ihara T, Ikeda T, Murayama T, Teramukai S, Katsura T, Matsubara K, Kawakami K, Yokode M, Shimizu A, Sakata R.
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: 30 号: 5 ページ: 713-721
  • DOI: 10.1007/s00380-015-0677-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sorafenib in a hepatocellular carcinoma patient with end-stage renal failure: A pharmacokinetic study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Hatano E, Taura K, Mizuno T, Kawai T, Fukudo M, Katsura T, Uemoto S.
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 44 号: 6 ページ: 685-688
  • DOI: 10.1111/hepr.12156
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of ABCG2 genotype on the population pharmacokinetics of sunitinib in patients with renal cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Fukudo M, Fukuda T, Terada T, Dong M, Kamba T, Yamasaki T, Ogawa O, Katsura T, Inui K, Vinks AA, Matsubara K.
  • 雑誌名: Ther Drug Monit 巻: 36 号: 3 ページ: 310-316
  • DOI: 10.1097/ftd.0000000000000025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of endogenous compounds for assessing the drug interactions in the urinary excretion involving multidrug and toxin extrusion proteins. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Mori H, Kito T, Yokochi M, Ito S, Inoue K, Yonezawa A, Katsura T, Kumagai Y, Yuasa H, Moriyama Y, Inui K, Kusuhara H, Sugiyama Y.
  • 雑誌名: Pharmaceutical Research 巻: 31 号: 1 ページ: 136-147
  • DOI: 10.1007/s11095-013-1144-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Population pharmacokinetics/pharmacodynamics of erlotinib and pharmacogenomic analysis of plasma and cerebrospinal fluid drug concentrations in Japanese patients with non-small cell lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukudo M, Ikemi Y, Togashi Y, Masago K, Kim YH, Mio T, Terada T, Teramukai S, Mishima M, Inui K, Katsura T.
  • 雑誌名: Clinical Pharmacokinetics 巻: 52 号: 7 ページ: 593-609
  • DOI: 10.1007/s40262-013-0058-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of P-glycoprotein and breast cancer resistance protein inhibition on the pharmacokinetics of sunitinib in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kunimatsu S, Mizuno T, Fukudo M, Katsura T.
  • 雑誌名: Drug Metabolism and Disposition 巻: 41 号: 8 ページ: 1592-1597
  • DOI: 10.1124/dmd.112.050286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Precise comparison of protein localization among OCT, OAT, and MATE in human kidney. (2013)
  • 著者名/発表者名: Motohashi H, Nakao Y, Masuda S, Katsura T, Kamba T, Ogawa O, Inui K.
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Sciences 巻: 102 号: 9 ページ: 3302-3308
  • DOI: 10.1002/jps.23567
  • 査読あり
• [学会発表] エンタカポンのグルクロン酸抱合反応における個体間変動の定量的評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上島 智，宮川 幸典，目片 茉柚，桂 敏也
  • 学会等名: 第36回日本臨床薬理学会学術総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] Role of MATE1 in Renal Excretion and Tissue Distribution of Cationic Drugs (2014)
  • 著者名/発表者名: Katsura T
  • 学会等名: 2nd International Symposium on Epithelial Barrier and Transport
  • 発表場所: 立命館大学（滋賀県）
  • 年月日: 2014-11-01
  • 招待講演