新規バイオマーカー酸化DJ-1を用いたパーキンソン病の早期診断・早期治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25670084
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 同志社大学
• 研究代表者: 斎藤 芳郎 同志社大学, 生命医科学部, 准教授 (70357060)
• 連携研究者: 野口 範子 同志社大学, 生命医科学部, 教授 (40198578) ; 西郷 和真 近畿大学, 医学部, 講師 (50319688)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: パーキンソン病 / 酸化ストレス / DJ-1 / バイオマーカー / モノクローナル抗体 / 早期診断 / ELISA / ドパミン神経 / 酸化DJ-1

研究成果の概要

家族性パーキンソン病（PD）の原因遺伝子PARK7の遺伝子産物であるDJ-1は、酸化ストレス下で自身が酸化され、酸化DJ-1を生じる。本研究では、酸化DJ-1特異的な抗体を用い、PD患者脳内および血液中の酸化DJ-1を解析した。本研究から、初期のPD患者脳内および血液中に酸化DJ-1が生成することが明らかとなった。DJ-1の酸化はグルタチオンなどの抗酸化物質で抑制された。以上本研究から、酸化DJ-1を指標としたPDの早期診断・早期治療法の分子基盤が確立できた。

研究成果

• [雑誌論文] The protective role of DJ-1 in ultraviolet-induced damage of human skin: DJ-1 levels in the stratum corneum as an indicator of antioxidative defense. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shioji Ishiwatari, Minako Takahashi, Chie Yasuda, Maho Nakagawa, Tatsuya Kon, Yoshiro Saito, Noriko Noguchi, and Shoko Matsukuma
  • 雑誌名: Archives of Dermatological Research 巻: 307 号: 10 ページ: 925-935
  • DOI: 10.1007/s00403-015-1605-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 24(S)-Hydroxycholesterol induces RIPK1-dependent but MLKL-independent cell death in the absence of caspase-8. (2015)
  • 著者名/発表者名: Vo DK, Urano Y, Takabe W, Saito Y, Noguchi N.
  • 雑誌名: Steroids 巻: 印刷中 ページ: 230-237
  • DOI: 10.1016/j.steroids.2015.02.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] New aspects of 24S-hydroxycholesterol in modulating neuronal cell death. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriko Noguchi, Yasuomi Urano, Wakako Takabe, Yoshiro Saito
  • 雑誌名: Free Radical Biology & Medicine 巻: 87 ページ: 366-72
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.06.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunostaining of oxidized DJ-1 in human and mouse brains. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito, Y., T. Miyasaka, H. Hatsuta, K. Takahashi-Niki, K. Hayashi, Y. Mita, O. Kusano-Arai, H. Iwanari, H. Ariga, T. Hamakubo, Y. Yoshida, E. Niki, S. Murayama, Y. Ihara and N. Noguchi
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 73 号: 7 ページ: 714-728
  • DOI: 10.1097/nen.0000000000000087
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The significance of oxidized DJ-1 protein (oxDJ-1) as a biomarker for Parkinson’s disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikuko Ogawa, Yoshiro Saito, Kazumasa Saigoh, Yoshie Hosoi, Yoshiyuki Mitsui, Noriko Noguchi, and Susumu Kusunoki
  • 雑誌名: Brain and Nerve 巻: 66 ページ: 471-477
  • NAID: 40020069623
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Induction of apoptosis and necroptosis by 24 (S)-hydroxycholesterol is dependent on activity of acyl-CoA : cholesterol acyltransferase1. (2014)
  • 著者名/発表者名: K Yamanaka, Y Urano, W Takebe, Y Saito, N Noguchi
  • 雑誌名: Cell Death and Disease 巻: Vol. 5 号: 1 ページ: e990-e990
  • DOI: 10.1038/cddis.2013.524
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adaptive responses induced by 24S-hydroxycholesterol through liver X receptor pathway reduce 7-ketocholesterol-caused neuronal cell death. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akishi Okabe, Yasuomi Urano, Sayoko Itoh, Naoto Suda, Rina Kotani, Yuki Nishimura, Yoshiro Saito, and Noriko Noguchi
  • 雑誌名: Redox Biology 巻: 2 ページ: 28-35
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oxidized DJ-1 as a possible biomarker of Parkinson’s disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Saito
  • 雑誌名: Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 巻: -
  • NAID: 130004466748
  • 査読あり
• [雑誌論文] パーキンソン病におけるバイオマーカーの現状―マイケルＪフォックス財団の取り組み (2013)
  • 著者名/発表者名: 斎藤芳郎
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 49 ページ: 870-872
  • NAID: 110009995817
  • 査読あり
• [学会発表] パーキンソン病モデルマウス脳内における酸化DJ-1の分布 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橿 拓磨、片岡佑斗、林宏次朗、三田雄一郎、斎藤芳郎、野口範子
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学大会・合同大会（BMB2015）
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（神戸）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Distribution of oxidized DJ-1 in human and mouse brain - Effects of aging process (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro SAITO, Yuichiro MITA, Kojiro HAYASHI, Takuma KASHI, Yuto KATAOKA, Asa IWASAKI, and Noriko NOGUCHI
  • 学会等名: SFRBM 2015: SFRBM's 22nd Annual Meeting
  • 発表場所: Westin Boston Waterfront （ボストン）
  • 年月日: 2015-11-18
  • 国際学会
• [学会発表] パーキンソン病関連分子DJ-1のシステイン酸化体の検出法開発から早期診断への応用展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 斎藤芳郎
  • 学会等名: 第15回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島市)
  • 年月日: 2015-06-24
  • 招待講演
• [学会発表] 各臓器における酸化DJ-1の分布と加齢に伴う変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三田雄一郎、岩崎安紗、橿 拓磨、片岡佑斗、斎藤芳郎、野口範子
  • 学会等名: 第68回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター（鹿児島）
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] PDの診断マーカーである血中oxDJ-1の異常高値を示したDLBの4例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西郷和真、斎藤芳郎、小川郁子、細井幸恵、三井良之、花田一志、上田昌美、石井一成、野口範子、楠進
  • 学会等名: 第33回日本認知症学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-12-01
• [学会発表] Immunostaining of oxidized DJ-1 in human and mouse brain. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro SAITO, Tomohiro MIYASAKA, Hiroyuki HATSUTA, Kazuko TAKAHASHI-NIKI, Hiroyoshi ARIGA, Shigeo MURAYAMA, Yasuo IHARA, Noriko NOGUCHI.
  • 学会等名: Neuroscience 2014
  • 発表場所: ワシントンDC
  • 年月日: 2014-11-17
• [学会発表] 酸化DJ-1特異的抗体を用いたマウスおよびヒト脳切片の免疫染色 (2014)
  • 著者名/発表者名: 斎藤芳郎、宮坂知宏、初田裕幸、仁木加寿子、有賀寛芳、村山繁雄、井原康夫、野口範子
  • 学会等名: 第37回日本神経科学会Neuroscience 2014
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-09-12
• [学会発表] 血中の酸化型DJ-1異常高値の臨床的意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西郷和真、斎藤芳郎、小川郁子、細井幸恵、三井良之、花田一志、上田昌美、石井一成、野口範子、楠進
  • 学会等名: 第67回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-09-04
• [学会発表] パーキンソン病モデルマウス脳内におけるDJ-1の酸化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橿 拓磨、斎藤芳郎、林宏次朗、三田雄一郎、片岡佑斗、野口範子
  • 学会等名: 第67回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-09-04
• [学会発表] パーキンソン病関連タンパク質DJ-1の酸化による高分子化に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林茉佑香、斎藤芳郎、菊地愛、村松香奈、野口範子
  • 学会等名: 第67回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-09-04
• [学会発表] パーキンソン病関連分子DJ-1の細胞外分泌に及ぼすビタミンEの効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 斎藤芳郎、山本貴之、浦野泰臣、野口範子
  • 学会等名: 第25回ビタミンE研究会
  • 発表場所: 米子
• [学会発表] パーキンソン病関連分子DJ-1の酸化に伴う高分子化およびシステインの役割に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林茉佑香、村松香奈、斎藤芳郎、野口範子
  • 学会等名: 第66回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Oxidation of DJ-1 in the brain of Parkinson disease patients-possible biomarker for diagnosis of Parkinson disease at early stage (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Saito, Tomohiro Miyasaka, Takao Hamakubo, Etsuo Niki, and Noriko Noguchi
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 細胞内および脳内における酸化DJ-1の分布に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林 宏次朗、斎藤 芳郎、宮坂 知宏、仁木 加寿子、有賀 寛芳、野口 範子
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [図書] 別冊「医学のあゆみ」 レドックスUPDATE ストレス制御の臨床医学・健康科学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 斎藤芳郎、野口範子
  • 総ページ数: 360
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] パーキンソン病と酸化ストレス 酸化ストレスの医学、第2版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 斎藤芳郎、野口範子
  • 出版者: 診断と治療社
• [備考] DJ-1に関する研究
  • URL: http://systemlifescience.wix.com/system-life-science#!dj-1/c1ou3
• [備考] 本研究の学会賞受賞：同志社大学HP
  • URL: https://www.doshisha.ac.jp/news/2014/0909/news-detail-1848.html
• [備考] 斎藤芳郎 研究者情報
  • URL: https://kenkyudb.doshisha.ac.jp/rd/html/japanese/researchersHtml/108016/108016_Researcher.html