変温マウスを用いた生物時計温度補償性の検証

• 研究課題/領域番号: 25670118
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 神戸学院大学
• 研究代表者: 平岡 義範 神戸学院大学, 薬学部, 助教 (60397552)
• 連携研究者: 西 英一郎 京都大学, 大学院医学研究科, 准教授 (30362528)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 概日リズム / 温度補償性 / 生物時計

研究成果の概要

概日リズムは温度変化に関わらず、ほぼ一定の周期を保つ“温度補償性”がある。これまで哺乳類個体の体温を変化させて概日時計の温度補償性を検証することは不可能であったが、我々の作製したNRDc欠損マウス（KO）は変温マウスであったことから、この変温マウスを用いた概日時計の温度補償性の検証を目的とした。環境温変化とKOの体温変化の相関関係を検討するため、KOを高温域（38℃）、および、低温域（10℃）で飼育したところ、短期的にはKOの体温はそれぞれ高温（約38℃）、および、低温（約35℃）になったが、長期間安定して維持することは困難であることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Critical roles of nardilysin in the maintenance of body temperature homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Y, Matsuoka T, Ohno M, Nakamura K, Saijo S, Matsumura S, Nishi K, Sakamoto J, Chen Po-Min, Inoue K, Fushiki T, Kita T, Kimura T and Nishi E
  • 雑誌名: Nat. Commun 巻: 5 号: 1 ページ: 3224-3224
  • DOI: 10.1038/ncomms4224
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nardilysin prevents amyloid plaque formation by enhancing a-secretase activity in an Alzheimer's disease mouse model (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Lichtenthaler S, Nishi K, Saijo S, Matsuoka T, Tomimoto H, Araki W, Takahashi R, Kita T, Kimura T and Nishi E
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 巻: 35 号: 1 ページ: 213-22
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2013.07.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 褐色脂肪組織に発現するナルディライジンは体温恒常性維持機構において重要な役割を示す (2014)
  • 著者名/発表者名: 西城さやか、平岡義範、大野美紀子、中村和弘、松村成暢、西清人、坂本二郎、陳博敏、森田雄介、北徹、木村剛、西英一郎
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 多機能プロテアーゼによる洞房結節自動能制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大野美紀子、松浦博、平岡義範、西清人、西城さやか、坂本二郎、陳博俊、牧山武、北徹、木村剛、西英一郎
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] ナルディライジンによるインスリン分泌制御の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西清人、佐藤雄一、大野美紀子、平岡義範、西城さやか、坂本二郎、陳博敏、森田雄介、松岡龍彦、北徹、稲垣暢也、木村剛、西英一郎
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25
• [学会発表] Nardilysin controls heart rate through the regulation of sinus node automaticity (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Nishi K, Saijo S, Sakamoto J, Chen P, Makiyama T, Kita T, Matsuura H, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Meeting (Nuclear Receptors & Diseases)
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, NY, USA
  • 年月日: 2014-10-28 – 2014-11-01
• [学会発表] ナルディラインジンはグルコース応答性インスリン分泌を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 西清人, 佐藤雄一, 大野美紀子, 平岡義範, 西城さやか, 坂本二郎, 陳博敏, 北徹, 稲垣暢也, 木村剛, 西英一郎
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] ナルディライジンはPGC-1αを制御することで体温恒常性維持機構と適応熱産生を調節する (2014)
  • 著者名/発表者名: 西城さやか, 平岡義範, 松岡龍彦, 大野 美紀子, 中村和弘, 松村成暢, 西清人, 坂本 二郎, 陳 博敏, 北 徹, 木村 剛, 西 英一郎
  • 学会等名: 第46回日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] 多機能プロテアーゼによる心拍数制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大野美紀子、平岡義範、松浦博、西清人、西城さやか、坂本二郎、陳博敏、牧山武、北徹、木村剛、
  • 学会等名: 第35回日本循環制御医学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-05
• [学会発表] ナルディライジンはPGC-1αを制御することで体温恒常性維持機構と適応熱産生を調節する (2014)
  • 著者名/発表者名: 西城さやか，平岡義範, 松岡龍彦, 大野美紀子, 西清人, 西英一郎
  • 学会等名: 第61回 日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-30
• [学会発表] ナルディライジンは膵β細胞においてインスリン分泌を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 西清人, 佐藤 雄一, 大野美紀子, 平岡義範, 西城さやか, 稲垣 暢也, 西英一郎
  • 学会等名: 第61回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-17
• [学会発表] Nardylisin controls glucose metabolism through the regulation of insulin secretion (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishi K, Sato Y, Ohno M, Hiraoka Y, Saijyo S, Sakamoto J, Chen P, Kita T, Inagaki N, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Nardilysin Regulates Adaptive Thermogenesis and Body Temperature Homeostasis through Modulation of PGC-1α (2014)
  • 著者名/発表者名: Saijo S, Hiraoka Y, Matsuoka T, Ohno M, Nakamura K, Matsumura S, Nishi K, Sakamoto J, Chen P, Kita T, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Critical roles of a metalloendopeptidase nardilysin in cold-induced adaptive thermogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka Y, T. Matsuoka, M. Ohno, K. Nishi, K. Nakamura, K, Kita, T. Kimura and E. Nishi.
  • 学会等名: ASCB (American Society for Cell Biology)
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] ナルディライジンによる心拍数制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大野美紀子、平岡義範、松浦博、西清人、西城さやか、坂本二郎、陳博敏、牧山武、北徹、木村剛、西英一郎
  • 学会等名: 第18回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 体温恒常性維持におけるナルディライジンの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西城さやか、平岡義範、松岡龍彦、大野美紀子、中村和弘、松村 成暢、西 清人、坂本 二郎、陳 博敏、北 徹、木村 剛、西 英一郎
  • 学会等名: 平成25年度 温熱生理研究会
  • 発表場所: 岡崎
• [学会発表] ナルディライジンはPGC-1αを制御することで体温恒常性維持機構と適応熱産生を調節する (2013)
  • 著者名/発表者名: 西城さやか、平岡 義範、松岡 龍彦、大野 美紀子、中村和弘、松村成暢、西清人、坂本二郎、陳博敏、北徹、木村剛、西英一郎
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] アルツハイマー病におけるナルディライジンの意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大野美紀子、平岡義範、Lichtenthaler Stefan F、富本秀和、荒木亙、高橋良輔、坂本二郎、陳博敏、北徹、木村 剛、西 英一郎
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ナルディラインジンはグルコース応答性インスリン分泌を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 西清人、佐藤雄一、大野美紀子、平岡義範、西城さやか、坂本二郎、陳博敏、松岡龍彦、北徹、稲垣暢也、木村剛、西英一郎
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Nardilysin is a critical regulator of insulin secretion and glucose metabolism.
  • 著者名/発表者名: Nishi K, Sato Y, Ohno M, Hiraoka Y, Saijyo S, Sakamoto J, Chen P, Kita T, Inagaki N, Kimura T, Nishi E.
  • 学会等名: American Heart Association scientific sessions 2013
  • 発表場所: Dallas, USA.
• [学会発表] Nardilysin, an Activator of Ectodomain Shedding, is a Novel and Potent Biomarker for Acute Coronary Syndrome
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Watanabe S, Hiraoka Y, Nishi K, Saijo S, Sakamoto J, Chen PM, Kita T, Nishi E, Kimura T.
  • 学会等名: 第115回日本循環器学会近畿地方会
  • 発表場所: 京都