細胞リプログラミングにおける細胞増殖の意義に関する研究

• 研究課題/領域番号: 25670146
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 鈴木 淳史 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30415195)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 細胞 / リプログラミング / 増殖 / 再生医療

研究成果の概要

本研究では、線維芽細胞から肝細胞様（iHep）細胞へのリプログラミングと細胞増殖の関係を明らかにすべく、リプログラミング過程における細胞増殖の様子を動画解析するとともに、遺伝子・タンパク質の経時的発現解析を行った。その結果、線維芽細胞にiHep細胞誘導因子を導入すると、わずか48時間でiHep細胞が出現し、増殖を開始することが明らかとなった。この結果は、実際の医療応用を考えた上で、iHep細胞を短期間のうちに用意し、治療や検査に利用できる可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Liver regeneration: a unique and flexible reaction depending on the type of injury (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 20 号: 2 ページ: 77-84
  • DOI: 10.1111/gtc.12200
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dynamic three-dimensional morphogenesis of intrahepatic bile ducts in mouse liver development (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashima Y., Terada M., Kawabata M., Suzuki A.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 61 号: 3 ページ: 1003-1011
  • DOI: 10.1002/hep.27436
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evidence of cell-fate conversion from hepatocytes to cholangiocytes in the injured liver: in vivo genetic lineage-tracing approaches (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A.
  • 雑誌名: Curr Opin Gastroenterol 巻: 31 号: 3 ページ: 247-251
  • DOI: 10.1097/mog.0000000000000172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocytes, rather than cholangiocytes, can be the major source of primitive ductules in the chronically injured mouse liver (2014)
  • 著者名/発表者名: Sekiya S. and Suzuki A.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 184 号: 5 ページ: 1468-1478
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.01.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Acquisition of lipid metabolic capability in hepatocyte-like cells directly induced from mouse fibroblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Miura S. and Suzuki A.
  • 雑誌名: Front Cell Dev Biol 巻: 2 ページ: 1-6
  • DOI: 10.3389/fcell.2014.00043
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Direct reprogramming (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A.
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 34 号: 5 ページ: 209-210
  • DOI: 10.2492/inflammregen.34.209
  • NAID: 130004943872
  • ISSN: 1880-8190, 1880-9693
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Rapid cell-fate conversion of mouse fibroblasts into hepatocyte-like cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Miura S. and Suzuki A.
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 34 号: 5 ページ: 211-216
  • DOI: 10.2492/inflammregen.34.211
  • NAID: 130004943873
  • ISSN: 1880-8190, 1880-9693
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transcription factors interfering with dedifferentiation induce cell type-specific transcriptional profiles. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hikichi T, Matoba R, Ikeda T, Watanabe A, Yamamoto T, Yoshitake S, Tamura-Nakano M, Kimura T, Kamon M, Shimura M, Kawakami K, Okuda A, Okochi H, Inoue T, Suzuki A, Masui S.
  • 雑誌名: Proceeding of the National Academy of Sciences of USA 巻: 110 号: 16 ページ: 6412-6417
  • DOI: 10.1073/pnas.1220200110
  • NAID: 120005244176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of organogenesis and stem cell properties by T-box transcription factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashima Y. and Suzuki A.
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci 巻: 70 号: 20 ページ: 3929-3945
  • DOI: 10.1007/s00018-013-1305-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Artificial induction and disease-related conversion of the hepatic fate (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A.
  • 雑誌名: Curr Opin Genet Dev 巻: 23 号: 5 ページ: 579-584
  • DOI: 10.1016/j.gde.2013.04.006
  • 査読あり
• [学会発表] Direct reprogrammingによる肝細胞の直接誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会シンポジウム「リプログラミングと多能性幹細胞」
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
  • 招待講演
• [学会発表] iHep細胞研究から見出された肝細胞分化の新規制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三浦静、鈴木淳史
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] ダイレクトリプログラミングによって誘導された肝細胞様細胞の成熟化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本純平、鈴木淳史
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] Direct reprogrammingによる肝細胞の直接誘導 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
  • 学会等名: 第2回細胞凝集研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-12-06
  • 招待講演
• [学会発表] 線維芽細胞から肝細胞へのダイレクトリプログラミング (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会「創薬や再生医療の基盤となる「動くクロマチン構造」を追う」
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] Genetic cell lineage tracing in liver regeneration and cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, A.
  • 学会等名: 2014 International Symposium of Materials on Regenerative Medicine (2014 ISOMRM)
  • 発表場所: Tao-Yuan, Taiwan
  • 年月日: 2014-08-27 – 2014-08-29
  • 招待講演
• [学会発表] 「ダイレクトリプログラミング」の現状と展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
  • 学会等名: 第35回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2014-07-01 – 2014-07-04
  • 招待講演
• [学会発表] 肝臓特異的Hhex遺伝子欠失マウス肝臓における嚢胞発生とWntシグナル (2014)
  • 著者名/発表者名: 塩尻信義、上野友也、福地智一、鈴木淳史、山本太一、野口民夫、小池亨
  • 学会等名: 第21回肝細胞研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-27 – 2014-06-28
• [学会発表] iHep細胞研究から見出された肝細胞分化の新規制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三浦静、関谷明香、鈴木淳史
  • 学会等名: 第21回肝細胞研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-27 – 2014-06-28
• [学会発表] 凝集塊形成によるiHep細胞の成熟化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本純平、関谷明香、鈴木淳史
  • 学会等名: 第21回肝細胞研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-27 – 2014-06-28
• [学会発表] マイクロRNAによる肝芽細胞の増殖制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高島康郎、寺田茉衣子、鈴木淳史
  • 学会等名: 第21回肝細胞研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-27 – 2014-06-28
• [学会発表] 線維芽細胞から肝細胞へのダイレクトリプログラミング (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学会大会 テクニカルシンポジウム２「細胞の運命転換技術と応用」
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13
  • 招待講演
• [学会発表] Generation of a mouse model capable of visualizing pluripotent cells in Nanog-expressing cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺田茉衣子、関谷明香、鈴木淳史
  • 学会等名: 第12回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-05-31
• [学会発表] The Lin28/let-7 axis regulates proliferation of hepatoblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: 高島康郎、寺田茉衣子、鈴木淳史
  • 学会等名: 第12回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-05-31
• [学会発表] Regulation of stem cell properties in liver development (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
  • 学会等名: 第47回日本発生生物学会大会シンポジウム「Decoding and Handling the Stem Cell System」
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-05-27 – 2014-05-30
  • 招待講演
• [学会発表] 「ダイレクトリプログラミング」、その現状と課題 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] マウス線維芽細胞から肝細胞へのダイレクトリプログラミング (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
  • 学会等名: 第7回日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 奈良
  • 招待講演
• [学会発表] Direct reprogramming of fibroblasts to hepatocyte-like cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Suzuki
  • 学会等名: 23rd Conference of the Asia Pacific Association for the study of the Liver (APASL Liver Week 2013)
  • 発表場所: Suntec City, Singapore
  • 招待講演
• [学会発表] 特定因子による皮膚細胞から肝細胞への直接転換 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
  • 学会等名: 第34回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] Prospective isolation and in vivo genetic lineage tracing of hepatic oval cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Analysis of intrahepatic bile ducts using a high-resolution 3D imaging system (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashima, Y., Kawabata, M., Suzuki, A.
  • 学会等名: The 20th Annual Meeting of the Japanese Society of the Research of Hepatic Cells (JSRH)
  • 発表場所: Osaka, Japan
• [学会発表] Analysis of hepatic lipid metabolism using iHep cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Miura, S., Suzuki, A.
  • 学会等名: The 20th Annual Meeting of the Japanese Society of the Research of Hepatic Cells (JSRH)
  • 発表場所: Osaka, Japan
• [学会発表] Artificial induction and disease-related conversion of the hepatic fate (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Suzuki
  • 学会等名: CSHA/ISSCR Joint Meeting on Stem Cells in Science and Medicine
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 招待講演
• [学会発表] Artificial induction and disease-related conversion of the hepatic fate (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Suzuki
  • 学会等名: The 7th International Conference on Cell Therapy
  • 発表場所: Seoul, South Korea
  • 招待講演
• [学会発表] マウス線維芽細胞から肝細胞へのダイレクトリプログラミング (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木淳史
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] 線維芽細胞以外の細胞を用いた肝細胞への直接転換 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鵜殿美弥子、鈴木淳史
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] iHep 細胞を用いた脂質代謝機能の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三浦静、鈴木淳史
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/labo/orgreg/top.html
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/labo/orgreg/index.html