ｃ－ＭｙｃによるＭａｘ非依存的なアポトーシス誘導機構とその回避メカニズム

• 研究課題/領域番号: 25670147
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 奥田 晶彦 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60201993)
• 研究分担者: 片野 幸 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (60521060)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ES細胞 / 癌細胞 / アポトーシス / c-Myc / Nanog / Myc

研究成果の概要

私たちは、今までに、Mycタンパク質が機能する上で必須なタンパク質をコードするMax遺伝子のホモ欠失ES細胞が、ES細胞としての未分化性を失うと共に、細胞のviabilityも維持できないこと、かつ、Nanogの強制発現がMax遺伝子のホモ欠失ES細胞が呈する致死的なフェノタイプを全てキャンセルするそのを示して来たが、本研究において、Nanogによるレスキュー効果も含め、Maxホモ欠失ES細胞が呈するフェノタイプを規定する分子メカニズムの一部を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Functional crosstalk between Myc and PI3K signaling for supporting unlimited self-renewal of embryonic stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Hishida T, Nakachi Y, Mizuno Y, Katano M, Okazaki Y, Ema M, Takahashi S, Hirasaki M, Suzuki A, Ueda A, Nishimoto M, Hishida-Nozaki Y, Vazquez-Ferrer E, Sancho-Martinez I, Izpisua Belmonte JC, Okuda A.
  • 雑誌名: STEM CELLS 巻: 33 号: 3 ページ: 713-725
  • DOI: 10.1002/stem.1893
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Forced expression of Nanog or Esrrb preserves the ESC status in the absence of nucleostemin expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Katano M, Ema M, Nakachi Y, Mizuno Y, Hirasaki M, Suzuki A, Ueda A, Nishimoto M, Takahashi S, Okazaki, Okuda A.
  • 雑誌名: STEM CELLS 巻: 33 号: 4 ページ: 1089-1101
  • DOI: 10.1002/stem.1918
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of Ccr4-Not complex components as regulators of transition from partial to genuine induced pluripotent stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamon M, Katano M, Hiraki K, Hishida T, Nakachi Y, Mizuno Y, Okazaki Y, Suzuki A, Hirasaki M, Ueda A, Nishimoto M, Kato H, Okuda A.
  • 雑誌名: Stem Cells and Development 巻: 23 号: 18 ページ: 2170-2179
  • DOI: 10.1089/scd.2013.0326
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genomic Aspects of Common Diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu M, Okuda A, and Okazaki Y.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 452 ページ: 211-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a novel model of chondrogenesis using murine embryonic stem cells carrying fibrodysplasia ossificans progressiva-associated mutant ALK2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Ohte S, Shin M, Yoneyama K, Osawa K, Miyamoto A, Tsukamoto S, Mizuta T, Kokabu S, Machiya A, Okuda A, Suda N, Katagiri T.
  • 雑誌名: Biochmical and Biophysical Research Communications 巻: 455 号: 3-4 ページ: 347-352
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.11.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Striking similarity in the gene expression levels of individual Myc module members among ESCs, EpiSCs, and partial iPSCs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masataka Hirasaki, Keiko Hiraki-Kamon, Masayoshi Kamon, Ayumu Suzuki, Miyuki Katano, Masazumi Nishimoto, Akihiko Okuda.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo function and evolution of the eutherian-specific pluripotency marker UTF1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto M, Katano M, Yamagishi T, Hishida T, Kamon M, Nabeshima Y, Nabeshima Y, Katsura Y, Satta Y, Deakin J E, Graves J A M, Kuroki Y, Ono R, Ishino F, Okazaki Y, Kato H and Okuda A.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 7 ページ: 68119-68119
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0068119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abundant nucleostemin expression supports the undifferentiated properties of germ cell tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Uema, N., Ooshio, T., Harada, K., Naito, M., Naka, K., Hoshii, T., Tadokoro, Y., Ohta, K., Ali, M.A., Katano, M., Soga, T., Nakanuma, Y., Okuda, A., Hirao, A.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 巻: 183 号: 2 ページ: 592-603
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.04.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factors interfering with dedifferentiation induce cell type-specific transcriptional profiles. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hikichi T, Matoba R, Ikeda T, Watanabe A, Yamamoto T, Yoshitake S, Tamura-Nakano M, Kimura T, Kamon M, Shimura M, Kawakami K, Okuda A, Okochi H, Inoue T, Suzuki A, Masui S.
  • 雑誌名: Proceeding of the National Academy of Sciences of USA 巻: 110 号: 16 ページ: 6412-6417
  • DOI: 10.1073/pnas.1220200110
  • NAID: 120005244176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Max is a repressor of germ-cell-related gene expression in mouse embryonic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda, I., Okamura, D., Tokitake, Y., Ikeda, M, Kawaguchi, H., Mise, N., Abe, K., Noce, T., Okuda, A, Matsui, Y
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 4 号: 1 ページ: 1754-1754
  • DOI: 10.1038/ncomms2780
  • 査読あり
• [学会発表] マウスES細胞においてNucleosteminノックアウトによる未分化性の消失はNanogもしくはEsrrbタンパク質強制発現により回避される (2014)
  • 著者名/発表者名: 片野 幸、水野洋介、仲地 豊、平崎正孝、鈴木 歩、西本正純、岡崎康司、奥田晶彦
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 （パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 真獣類の発生過程におけるPer2とCKIの発現は概日リズム形成に重要である (2014)
  • 著者名/発表者名: 西本正純、奥田晶彦、大西芳秋
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 （パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] ミトコンドリア呼吸鎖異常症の原因遺伝子の包括的大規模解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木下善仁、徳澤佳美、神田将和、森山陽介、水野洋介、菅原（山下）泉、田丸俊輔、栃木秀乃、上原奈津美、仲地豊、八塚由紀子、入月浩美、鈴木聡美、Nurun Nahar Borna、平田智子、的場奈々、加藤英政、奥田晶彦、森雅人、安嶋まさみ、原嶋宏子、山崎太郎、村山圭、大竹明、岡崎康司
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 （パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Jarid2 improves the kinetics and efficiency of transcription-based reprogramming (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyoshi Iseki,Yutaka Nakachi, Tomoaki Hishida, Yoko Tanimoto,Fumihiko Sugiyama, Ken-ichi Yagami, Akihiko Okuda, Yasushi Okazaki
  • 学会等名: 11th annual meeting of ISSCR
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] Underlying the molecular bases of cell death phenotype of Max-null embryonic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihiko Okuda
  • 学会等名: Small RNAs to Stem Cells & Epigenetic Reprogramming Asia-2013 Meeting
  • 発表場所: 東京都文京区
• [学会発表] Mycモジュール遺伝子メンバーのほとんどが、ES細胞とEpiblast幹細胞の両者で同レベルの発現を示す (2013)
  • 著者名/発表者名: 平崎正孝、片野 幸、鈴木 歩、西本正純、奥田晶彦
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] MaxノックアウトES細胞の激しい細胞死はヌクレオチド欠乏に伴う複製ストレスにより引き起こされる (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 歩、菱田友昭、平崎正孝、曽我朋義、奥田晶彦
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] ヒト分化多能性細胞の分化の改善 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤英政、平木啓子、栄徳勝光、清澤秀孔、奥田晶彦
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
• [備考] 埼玉医科大学ゲノム医学研究センター
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/genome/