Grid2シグナル制御におけるBDNFの役割解明と応用

• 研究課題/領域番号: 25670155
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 独立行政法人医薬基盤研究所
• 研究代表者: 竹森 洋 独立行政法人医薬基盤研究所, 創薬基盤研究部, プロジェクトリーダー (90273672)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Grid2 / BDNF / 運動記憶 / 遺伝学 / マイクロサテライト解析 / GRID2 / メマンチン / NMDA / AMPA / めまい

研究成果の概要

NMDA受容体に由来するCa2+シグナルによる神経毒性は認知症等の様々な病因と考えられている。我々は、飼育中のマウス集団に遺伝性の歩行失調マウスを見出し系統化に成功した（系統名: TS3）。そして、原因がグルタミン酸受容体D2（Grid2）遺伝子の全長欠損による新規変異であることが示唆された。Grid2変異マウスはNMDA-R阻害剤に対する感受性が亢進していた。動態視力および動き順応の解析から、Grid2変異マウスは運動記憶の構築に異常があることが示唆された。BDNFの発現異常も観察されたことから、Gird2変異マウスはNMDA受容体に依存した記憶構築に重要であると示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] SIK3 deficiency exacerbates LPS-induced endotoxin shock accompanied by increased levels of proinflammatory molecules in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sanosaka M, Fujimoto M, Ohkawara T, Nagatake T, Itoh Y, Kagawa M, Kumagai A, Fuchino H, Kunisawa J, Naka T, Takemori H
  • 雑誌名: Immunology 巻: 144 号: 2 ページ: 268-278
  • DOI: 10.1111/imm.12445
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Altered Actions of Memantine and NMDA-Induced Currents in a New Grid2-Deleted Mouse Line. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ayako Kumagai, Akira Fujita, Tomoki Yokoyama, Yuki Nonobe, Yasuhiro Hasaba, Tsutomu Sasaki, Yumi Itoh, Minako Koura, Osamu Suzuki, Shigeki Adachi, Haruko Ryo, Arihiro Kohara, Lokesh P. Tripathi, Masato Sanosaka, Toshiki Fukushima, Taisei Nomura, Hiroshi Takemori, et al.
  • 雑誌名: Genes 巻: 5 号: 4 ページ: 1095-1114
  • DOI: 10.3390/genes5041095
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lack of SIK2 prevents the development of cardiac hypertrophy in response to chronic high-salt intake (2014)
  • 著者名/発表者名: Popov S.*, Takemori H.*, Tokudome T., Mao Y., Otani K., Mochizuki N., Pires N., Pinho M.J., Franco-Cereceda A., Torielli L., Ferrandi M., Hamsten A., Eriksson P., Bertorello A.M., Brion L
  • 雑誌名: PLos ONE 巻: 9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of melanogenesis by 4'-O-methylated flavonoids in B16F10 melanoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Horibe I., Satoh Y., Shiota Y., Kumagai A., Horike N., Takemori H., Uesato S., Sugie S., Obata K., Kawahara H., Nagaoka Y
  • 雑誌名: J Nat Med 巻: 67 ページ: 705-710
  • 査読あり
• [学会発表] GRID2はメマンチンの作用機序における新しい調節因子である (2014)
  • 著者名/発表者名: 熊谷彩子、伊東祐美、賀川舞、松田潤一郎、佐々木勉、田端俊英、竹森 洋
  • 学会等名: 第51回日本臨床分子医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-11
• [学会発表] ワラビPterosinのdb/dbマウスにおける血糖値低下作 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊東祐美、佐野坂真人、熊谷彩子、竹森 洋、渕野裕之、土居純子、太田美穂
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 名古屋
• [産業財産権] カスパーゼ1活性化阻害剤、抗炎症剤、鎮痒剤、及びカスパーゼ１活性化阻害剤の評価方法 (2013)
  • 発明者名: 竹森 洋、佐野坂真人、伊東祐美、渕野裕之、川原信夫
  • 権利者名: 独立行政法人医薬基盤研究所、株式会社桃谷順天館
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-094995
  • 出願年月日: 2013-04-30