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PI-3-PホスファターゼMTMの制御による血管バリア機能の防御

研究課題

研究課題/領域番号 25670162
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 病態医化学
研究機関金沢大学

研究代表者

多久和 陽  金沢大学, 医学系, 教授 (60171592)

連携研究者 吉岡 和晃  金沢大学, 医学系, 助教 (80333368)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードホスホイノシチド / ホスファターゼ / PI3-キナーゼ / 小胞 / 血管 / 内皮 / イノシトールリン脂質 / PI3キナーゼ / フォスファターゼ
研究成果の概要

小胞膜上では、産生されたPI-3-Pはホスファターゼによる脱リン酸化を受け、PI-3-Pレベルは適正に調節される。内皮において小胞輸送を制御するPI3K-C2αのカウンターパート分子であるMTMメンバーを同定してその機能を明らかにした。内皮に発現するMTMファミリーメンバーを同定し、GFPタグを付加した分子を発現させて、エンドソームに発現していることを確認した。このホスファターゼ分子はPI-3-Pレベルを負に調節し、PI3K-C2αとともに小胞運動の調節に関与していた。この機能を介して内皮細胞の遊走、細胞間接着および形態形成に重要な役割をはたすと示唆された。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (14件) (うち招待講演 7件) 図書 (1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Phosphatidylinositol 3-kinase Class II α-Isoform PI3K-C2α Is Required for Transforming Growth Factor β-induced Smad Signaling in Endothelial Cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Aki S, Yoshioka K, Okamoto Y, Takuwa N, Takuwa Y.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 290 号: 10 ページ: 6086-6105

    • DOI

      10.1074/jbc.m114.601484

    • NAID

      120005593954

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Selenoprotein P as a diabetes-associated hepatokine that impairs angiogenesis by inducing VEGF resistance in vascular endothelial cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Ishikura K, Misu H, Kumazaki M, Takayama H, Matsuzawa-Nagata N, Tajima N, Chikamoto K, Lan F, Ando H, Ota T, Sakurai M, Takeshita Y, Kato K, Fujimura A, Miyamoto K, Saito Y, Kameo S, Okamoto Y, Takuwa Y, Takahashi K, Kidoya H, Takakura N, Kaneko S, Takamura T
    • 雑誌名

      Diabetologia

      巻: 57 号: 9 ページ: 1968-1976

    • DOI

      10.1007/s00125-014-3306-9

    • NAID

      120005463349

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of S1P1 receptor pathway in angiogenic effects of a novel adenosine-like nucleic acid analog COA-Cl in cultured human vascular endothelial cells2014

    • 著者名/発表者名
      Igarashi J, Hashimoto T, Kubota Y, Shoji K, Maruyama T, Sakakibara N, TakuwaY, Ujihara Y, Katanosaka Y, Mohri S, Naruse K, Yamashita T, Okamoto R, Hirano K, Kosaka H, Takata M, Konishi R, Tsukamoto I.
    • 雑誌名

      Pharmacology Research & Perspectives

      巻: 2 号: 5 ページ: 68-68

    • DOI

      10.1002/prp2.68

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Receptor for advanced glycation end products - membrane type1 matrix metalloprotease axis regulates tissue factor expression via RhoA and Rac1 activation in high-mobility group box-1 stimulated endothelial Cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto K, Ohkawara H, Takuwa Y, Ishibashi T and Takeishi Y .
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 9 号: 12 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0114429

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] スフィンゴシン-1-リン酸の炎症における多彩な役割2014

    • 著者名/発表者名
      多久和 陽
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 32 ページ: 138-146

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] Sphingosine-1-Phosphate Signaling and Cardiac Fibrosis.2013

    • 著者名/発表者名
      Takuwa N, Okamoto Y, Yoshioka K, Takuwa Y.
    • 雑誌名

      Inflammation and Regeneration

      巻: 33 ページ: 96-108

    • NAID

      130004943837

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CCL2/CCR2 augments the production of transforming growth factor-beta1, type 1 collagen and CCL2 by human CD45-/collagen 1-positive cells under high glucose concentrations.2013

    • 著者名/発表者名
      Hara A, Sakai N, Furuichi K, Sakai Y, Takeya M, Bucala R, Mukaida N, Takuwa Y, Matsushima K, Kaneko S, Wada T.
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol.

      巻: 17 号: 6 ページ: 793-804

    • DOI

      10.1007/s10157-013-0796-6

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate receptor-2 protects against anaphylactic shock through suppression of eNOS in mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Cui H, Okamoto Y, Yoshioka K, et al.
    • 雑誌名

      J. Allergy Clin. Immunol.

      巻: 132 号: 5 ページ: 1205-1214

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2013.07.026

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Sphingosine 1-phosphate receptor-2 plays a protective role against lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury2015

    • 著者名/発表者名
      Yasuo Okamoto, Hong Cui, Kazuaki Yoshioka, Noriko Takuwa, Sho Aki, JuanJuan Zhao, Hoa Quynh Pham, Md. Azadul Kabir Sarker, Saori Koizumi, Yoh Takuwa
    • 学会等名
      第92回日本生理学会大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場・展示場
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Essential role of PI3K class II α for endosomal signaling of S1P1 and other receptors2015

    • 著者名/発表者名
      Yoh Takuwa
    • 学会等名
      6th international conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
    • 発表場所
      京王プラザホテル
    • 年月日
      2015-02-10 – 2015-02-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] クラスIIα型PI3K-C2αはALK5 内在化及び足場タンパクSARA のエンドソームへの動員を制御しTGF-1-Smad2/3 を介した血管新生を調節する2014

    • 著者名/発表者名
      安藝 翔、吉岡 和晃、岡本 安雄、多久和 典子、多久和 陽
    • 学会等名
      第56回 日本脂質生化学会
    • 発表場所
      近畿大学東大阪キャンパス
    • 年月日
      2014-06-06 – 2014-06-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Sphingosine-1-phosphate receptor-2 (S1P2) negatively regulates eNOS and protects against acute vascular barrier disruption2014

    • 著者名/発表者名
      Yasuo Okamoto, Cui Hong, Kazuaki Yoshioka, Noriko Takuwa, Toshishige Shibamoto, Yoh Takuwa
    • 学会等名
      The 18th International Vascular Biology Meeting 2014 (IVBM 2014)
    • 発表場所
      みやこめっせ
    • 年月日
      2014-04-14 – 2014-04-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Distinct role of S1P2 in the functional regulation of vascular endothelium and smooth muscle2014

    • 著者名/発表者名
      Yoh Takuwa, Yasuo Okamoto, Kazuaki Yoshioka, Noriko Takuwa
    • 学会等名
      The 18th International Vascular Biology Meeting 2014 (IVBM 2014)
    • 発表場所
      みやこめっせ
    • 年月日
      2014-04-14 – 2014-04-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Sphingosine-1-phosphate receptor-2 protects against anaphylactic shock through inhibiting eNOS2014

    • 著者名/発表者名
      Yasuo Okamoto, Hong Cui, Kazuaki Yoshioka, Noriko Takuwa, Juanjuan Zhao, Yoh Takuwa
    • 学会等名
      第91回日本生理学会大会 Symposium “Mechanisms on distributive shock and other blood pressure control failures”
    • 発表場所
      鹿児島大学 郡元キャンパス(鹿児島県鹿児島市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] クラスII 型PI3K-C2αはメンブレン・トラフィック調節を介して血管バリア機能を制御する2014

    • 著者名/発表者名
      吉岡 和晃,岡本 安雄,多久和 典子,多久和 陽
    • 学会等名
      第91回日本生理学会大会 シンポジウム「心血管系の形態・機能研究の最前線」
    • 発表場所
      鹿児島大学 郡元キャンパス(鹿児島県鹿児島市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] S1P2は内皮型一酸化窒素合成酵素を抑制することによりアナフラキシーショックに対して防御的に働く2013

    • 著者名/発表者名
      岡本 安雄 崔 弘 吉岡 和晃 多久和 典子 多久和 陽
    • 学会等名
      第55回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      ホテル松島大観荘(宮城県宮城郡)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Phosphatidylinositol 3-kinase classII α-isoform contols vesicular trafficking in endothelial cells to serve the essential role in angiogenesis and vascular barrier integrity2013

    • 著者名/発表者名
      Yoh Takuwa
    • 学会等名
      第45回動脈硬化学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Sphingosine-1-phosphate receptor-2 negatively regulates eNOS and protects against acute vascular barrier disruption2013

    • 著者名/発表者名
      Yoh Takuwa
    • 学会等名
      2013FASEB Summer Research Conference Lysophospholipid and Other Related Mediators - From Bench to Clinic
    • 発表場所
      Hilton Niseko Village(北海道虻田郡)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] S1P受容体はeNOS-NO経路を抑制することによりアナフラキシーショックに対して抑制的に働く2013

    • 著者名/発表者名
      岡本安雄、崔弘、吉岡和晃、多久和典子、多久和陽
    • 学会等名
      第21回日本血管生物医学会
    • 発表場所
      千里阪急ホテル(大阪府豊中市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] TGFβ1-Smad2/3シグナル伝達系を介した血管新生調節におけるクラスIIαPI3キナーゼPI3K-C2αの機能的役割2013

    • 著者名/発表者名
      安藝 翔、吉岡 和晃、多久和 典子、岡本 安雄、多久和 陽
    • 学会等名
      第21回日本血管生物医学会
    • 発表場所
      千里阪急ホテル(大阪府豊中市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] クラスIIα型PI3キナーゼ-C2αによる血管新生・バリア機能調節メカニズム2013

    • 著者名/発表者名
      吉岡 和晃、多久和 典子、岡本 安雄、多久和 陽
    • 学会等名
      第21回日本血管生物医学会 シンポジウム「血管機能を抑制するシグナリング機構」
    • 発表場所
      千里阪急ホテル(大阪府豊中市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] クラスII 型PI3K-C2αはSARA のエンドソームへの動員を制御しTGFß1-Smad2/3シグナル伝達系を介した血管新生を調節する2013

    • 著者名/発表者名
      安藝 翔,吉岡 和晃,岡本 安雄,多久和 典子,多久和 陽
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場/神戸国際展示場/神戸ポートピアホテル(兵庫県神戸市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] サイトカイン・増殖因子キーワード2015

    • 著者名/発表者名
      宮園浩平 他
    • 総ページ数
      420
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 血管分子生理学教室(旧生理学第一講座) 金沢大学大学院 医学系研究科 循環医科学専攻

    • URL

      http://physiology1.w3.kanazawa-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 金沢大学情報リポジトリ

    • URL

      http://dspace.lib.kanazawa-u.ac.jp/dspace/

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 血管分子生理学教室(旧生理学第一講座) 金沢大学大学院 医学系研究科 循環医科学専攻

    • URL

      http://physiology1.w3.kanazawa-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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