進行性家族性肝内胆汁うっ滞(PFIC)におけるflippaseの作用機序の解明

• 研究課題/領域番号: 25670165
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 高津 宏之 京都大学, 薬学研究科(研究院), 研究員 (70360576)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: PFIC / P4-ATPase / フリッパーゼ / ATP8B1 / 胆汁うっ滞症

研究成果の概要

肝細胞ではATP8B1とABCB4の両者は毛細胆管側の細胞膜に限局し、そのどちらか一方でも機能的に欠損するとPFICが発症する。一般的にPCは細胞膜では外葉に偏って存在しているとされている。したがって、正常な肝臓の毛細胆管の膜では、外葉に豊富なPCをATP8B1がフリップして細胞内に取り込み、それに続いてABCB4がABCB11と協調してPCと胆汁酸を排出し、スムーズで持続的な胆汁の分泌がなされている、というモデルを我々は提唱する。

研究成果

• [雑誌論文] Phospholipid Flippase Activities and Substrate Specificities of Human Type IV P-type ATPases Localized to the Plasma Membrane (2014)
  • 著者名/発表者名: Takatsu, H., Tanaka, G., Segawa, K., Suzuki, J., Nagata, S., Nakayama, K. and Shin, H.W.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 289 号: 48 ページ: 33543-33556
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.593012
  • NAID: 120005690224
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ホスファチジルコリンのフリップ‧-フロップの相関性の破綻とPFIC（進行性家族性肝内胆汁うっ滞症） (2014)
  • 著者名/発表者名: 高津宏之、田中雅久、中山和久、申 惠媛
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] ATP8B1(FIC1, familial intrahepatic cholestasis 1)はフォスファチジルコリンのフリッパーゼである
  • 著者名/発表者名: 高津宏之、中山和久、申 惠媛
  • 学会等名: 第86回 日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 脂質二重層の非対称性を調節するP4-ATPaseのリサイクリング経路における機能解析
  • 著者名/発表者名: 小野夏生、高津宏之、中山和久、申 惠媛
  • 学会等名: 第86回 日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜