モザイク状細胞死誘導マウスを用いた代償性増殖機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25670167
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東邦大学 (2014); 順天堂大学 (2013)
• 研究代表者: 中野 裕康 東邦大学, 医学部, 教授 (70276476)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 細胞死 / cFLIP / アポトーシス / ネクロプトーシス / 腸炎 / X染色体不活性化 / 代償性増殖 / ノックインマウス / RegIII / X染色体 / マイクロアレイ / Crisper/Cas9 / cFLIPs / トランスジェニックマウス

研究成果の概要

細胞が細胞死に伴い積極的に増殖因子を放出し周囲の生存細胞の増殖を誘導する現象は代償性増殖と呼ばれている。本研究ではcFLIPsと呼ばれる遺伝子をX染色体に選択的に導入した(KI)マウスを作製し、死細胞から放出される細胞増殖因子の同定を目指した。cFLIPs KIマウスは胎児の腸管でアポトーシスが亢進するが、多くのマウスは正常に出生することが明らかとなった。そこで組織修復に関与するどのような遺伝子の発現が誘導されているかをマイクロアレイ法により解析したところ組織修復に関与するRegIIIbおよびRegIIIg遺伝子の発現上昇が腸管で認められた。現在その遺伝子欠損マウスを作製中である。

研究成果

• [雑誌論文] 慢性炎症と悪性腫瘍 (2015)
  • 著者名/発表者名: 土屋勇一、中野裕康
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 63 ページ: 1-6
• [雑誌論文] ネクロプトーシスによる生体応答制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 進藤綾大、中野裕康
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 印刷中
• [雑誌論文] Disruption of Tumor Necrosis Factor Receptor Associated Factor 5 Exacerbates Pressure Overload Cardiac Hypertrophy and Fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Bian, Z., Dai, J., Nakano, H., Guan, H., Yuan, Y., Gan, L., Zhou, H., Zong, J., Zhang, Y., Li, F., Yan, L., Shen, D., Li, H., and Tang, Q.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 115 号: 2 ページ: 349-358
  • DOI: 10.1002/jcb.24669
  • 査読あり
• [雑誌論文] cFLIPの生体の恒常性維持における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中野裕康
  • 雑誌名: 生化学 巻: 86 ページ: 400-403
  • NAID: 40020153836
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF receptor-associated factor 5 limits inflammatory CD4+ T cell differentiation by antagonizing IL-6-receptor signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagashima H, Okuyama Y, Asao A, Kawabe T, Yamaki S, Nakano H, Croft M, Ishii N, and So T
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 15 号: 5 ページ: 449-456
  • DOI: 10.1038/ni.2863
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor Necrosis Factor Receptor Associated Factor 5 is an Essential Mediator of Ischemic Brain Infarction (2013)
  • 著者名/発表者名: Lang Wang et al
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: in press 号: 3 ページ: 400-414
  • DOI: 10.1111/jnc.12207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential topical susceptibility to TGFbeta in intact and injured regions of the epithelium: key role in myofibroblast transition. (2013)
  • 著者名/発表者名: Speight, P., Nakano, H., Kelley, T. J., Hinz, B., and Kapus, A.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: 24 号: 21 ページ: 3326-3336
  • DOI: 10.1091/mbc.e13-04-0220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical contribution of oxidative stress to TNFα-induced necroptosis downstream of RIPK1 activation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shindo R, Kakehashi H, Okumura K, Kumagai Y, Nakano H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 436 号: 2 ページ: 212-6
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.05.075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shigella IpaH0722 E3 ubiquitin ligase effector targets TRAF2 to inhibit PKC-NF-κB activity in invaded epithelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ashida H, Nakano H, Sasakawa C.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 巻: 9 号: 6 ページ: e1003409-e1003409
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1003409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperosmotic stress regulates the distribution and stability of myocardin-related transcription factor, a key modulator of the cytoskeleton (2012)
  • 著者名/発表者名: Donald L Ly et al
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: 304 号: 2 ページ: C115-C127
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00290.2012
  • 査読あり
• [学会発表] 計画的ネクローシスの担う生体応答機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中野 裕康
  • 学会等名: 新学術領域「ダイイングコード」キックオフシンポジウム
  • 発表場所: 東京大学、東京都、文京区
  • 年月日: 2014-11-13
  • 招待講演
• [学会発表] cFLIPによる細胞死と炎症の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中野 裕康
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都府、京都市
  • 年月日: 2014-10-16
  • 招待講演
• [学会発表] X染色体の不活性化を利用したcFLIPsトランスジェニックマウスの樹立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 進藤綾大、駒澤幸子、小池正人、内山安男、大村谷昌樹、中野裕康
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都府、京都市
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] IL-11を介した腸管の恒常性維持機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 仁科隆史、大塚正人、中村衣里、多田昇弘、中野裕康
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都府、京都市
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] cFLIPによる生と死の運命決定機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中野 裕康
  • 学会等名: 第67回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 同志社大学、京都府、京都市
  • 年月日: 2014-09-05
  • 招待講演
• [学会発表] 皮膚の恒常性維持におけるcFLIPの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中野 裕康
  • 学会等名: 第23回日本Cell Death学会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学、東京都、文京区
  • 年月日: 2014-07-18
  • 招待講演
• [学会発表] Generation of mice that amplifies signals released from dying hepatocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Piao X, Tanaka M, Ohmuraya M, Miyake S, Okumura K, Tanaka M, and Nakano H.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 抗酸化剤はRIPK1のリン酸化およびネクロプトーシスを抑制する. (2013)
  • 著者名/発表者名: 進藤綾大, 掛橋秀直, 熊谷嘉人, 奥村康, and 中野裕康.
  • 学会等名: 第83回日本生化学学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 親電子リガンドによるIL-11産生機構の解明. (2013)
  • 著者名/発表者名: 仁科隆史, 新開泰弘, 熊谷嘉人, 奥村康, and 中野裕康.
  • 学会等名: 第83回日本生化学学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] c-FLIPによる生体の恒常性維持における役割. (2013)
  • 著者名/発表者名: 中野裕康.
  • 学会等名: 第83回日本生化学学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 酸化ストレスはRIPK1の下流でネクロプトーシスに関与する. (2013)
  • 著者名/発表者名: 進藤綾大, 掛橋秀直, 熊谷嘉人, 奥村康, and 中野裕康.
  • 学会等名: 第22回日本Cell Death学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] c-FLIP による細胞の生と死の運命決定機構の解明. (2013)
  • 著者名/発表者名: 中野裕康.
  • 学会等名: 第22回日本Cell Death学会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] c-FLIP maintains tissue homeostasis by preventing apoptosis and programmed necrosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Piao X, Komazawa-Sakon S, Nishina T, Okumura K, He YW, and Nakano H.
  • 学会等名: 14th International TNF Conference
  • 発表場所: カナダ
• [学会発表] Interleukin-11 is responsible for stress-induced proliferation of intestinal epithelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishina T, Shinkai Y, Kumagai Y, Okumura K, and Nakano H.
  • 学会等名: 14th International TNF Conference
  • 発表場所: カナダ
• [学会発表] c-FLIP maintains tissue homeostasis by preventing apoptosis and programmed necrosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Piao X, Komazawa-Sakon S, Nishina T, Okumura K, He YW, and Nakano H.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Asia Conference “Non-apoptotic cell death”
  • 発表場所: 中国
• [図書] Current Topics in Microbiology and Immunology "Apoptosis" (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakano H, Piao X, Shindo R, Komazawa-Sakon S.
  • 出版者: Springer International Publishing AG
• [備考] 東邦大学生化学講座ホームページ
  • URL: http://tohobiochemi.jp
• [備考] 東邦大学医学部生化学講座
  • URL: http://www.med.toho-u.ac.jp/lab/lab_biochemi/lab_biochemi.html