遺伝子変異に起因する細胞内分子動態異常に着目した心筋機能の制御

• 研究課題/領域番号: 25670172
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 木村 彰方 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (60161551)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 遺伝学 / 遺伝子 / ゲノム / 循環器・高血圧 / 生体分子

研究成果の概要

心筋症や不整脈の病因となる分子の代謝・分布異常について、その分子メカニズムの解明と異常を是正する手法の開発を目的とした。肥大型心筋症の病因となる３種のCARP変異がそれぞれ異なる心筋収縮機能障害をもたらすこと、タイチン変異がMURF1の結合増強とユビキチン化増強を来たすことを見出した。拡張型心筋症の病因となるLMNA変異およびFHOD3変異がSRF核内移行制御異常を介して心筋リモデリング異常をもたらすことを解明した。また、不整脈について、Kv1.7あるいはNav1.5チャネルの細胞内輸送障害を解除する低分子化合物の候補を探索し、病因CALM2変異、MYH6変異による機能異常を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] A novel mutation in alpha-myosin heavy chain gene is associated with sick sinus syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Jou CJ, Nogami A, Kowase S, Arrington CB, Barnett SM, Harrell DT, Arimura T, Tsuji Y, Kimura A, Makita N
  • 雑誌名: Circ Arrhythm Electrophysiol 巻: 8 号: 2 ページ: 400-108
  • DOI: 10.1161/circep.114.002534
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel calmodulin mutations associated with congenital arrhythmia susceptibility. (2014)
  • 著者名/発表者名: Makita N, Tsuji Y（39人中21番目）et al
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Genet. 巻: 7 号: 4 ページ: 466-474
  • DOI: 10.1161/circgenetics.113.000459
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impact of ANKRD1 mutations associated with hypertrophic cardiomyopathy on contraction parameters of engineered heart tissue (2013)
  • 著者名/発表者名: Crocini C, Arimura T, Reischmann S, Eder A, Braren I, Hansen A, Eschenhagen T, Kimura A, Carrier L
  • 雑誌名: Basic Res Cardiol 巻: (in press) 号: 3 ページ: 349-349
  • DOI: 10.1007/s00395-013-0349-x
  • 査読あり