イタイイタイ病理組織中のカドミウム局在の可視化と周囲微小環境の病理学的解明

• 研究課題/領域番号: 25670175
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 徳島大学 (2014); 富山大学 (2013)
• 研究代表者: 常山 幸一 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10293341)
• 研究分担者: 井村 穣二 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (80316554)
• 連携研究者: 小林 正義 新潟大学, 機器分析センター, 技術専門員 (60377215)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 重金属 / カドミウム / X線マイクロアナライザー / イタイイタイ病 / 病理標本

研究成果の概要

イタイイタイ病（イ病）は慢性カドミウム(Cd)中毒の極型と考えられるが、患者生体内のCd動態は不明な点が多く、どの細胞に蓄積し、周囲にどのような反応が起こるのかは不明である。我々はX線マイクロアナライザーを生体組織に応用し、富山大学に保存されているイ病患者の臓器を用いて、Cdの組織内局在を解析した。その結果、肝臓では門脈域周囲の肝細胞や、門脈域の結合織の一部に、腎臓では残存する近位尿細管や間質の一部に蓄積が見られた。膵臓ではランゲルハンス島に選択的に蓄積しており、それらはインスリン陽性のβ細胞が著減し、ほぼグルカゴン陽性のα細胞で構成されており、Cd曝露による糖尿病発症が推測された。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of keishibukuryogan on genetic and dietary obesity models. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gao F, Yokoyama S, Fujimoto M, Tsuneyama K, Saiki I, Shimada Y, Hayakawa Y.
  • 雑誌名: Evid Based Complement Alternat Med. 巻: in press ページ: 801291-801298
  • DOI: 10.1155/2015/801291
  • NAID: 120006389608
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunologic potential of CTLA-4 Ig in murine autoimmune cholangitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Yang GX, Tomiyama T, Tsuneyama K, Zhang W, Leung PS, Coppel RL, Joh T, Nadler SG, Ansari AA, Bowlus C, Gershwin ME.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 巻: in press 号: 3 ページ: 371-382
  • DOI: 10.1111/cei.12581
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Induction of insulin secretion by apolipoprotein M, a carrier for sphingosine 1-phosphate. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurano M, Hara M, Tsuneyama K, Sakoda H, Shimizu T, Tsukamoto K, Ikeda H, Yatomi Y.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1841 号: 9 ページ: 1217-1226
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2014.05.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neonatal monosodium glutamate treatment causes obesity, diabetes, and macrovesicular steatohepatitis with liver nodules in DIAR mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyama K, Nishida T, Baba H, Taira S, Fujimoto M, Nomoto K, Hayashi S, Miwa S, Nakajima T, Sutoh M, Oda E, Hokao R, Imura J.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 29 号: 9 ページ: 1736-1743
  • DOI: 10.1111/jgh.12610
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of hyperthermia-induced apoptosis enhanced by docosahexaenoic acid: Implication for cancer therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Cui ZG, Piao JL, Kondo T, Ogawa R, Tsuneyama K, Zhao QL, Feril LB Jr, Inadera H.
  • 雑誌名: Chem Biol Interact 巻: in press ページ: 46-53
  • DOI: 10.1016/j.cbi.2014.03.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCL16 suppresses liver metastasis of colorectal cancer by promoting TNF-α-induced apoptosis by tumor-associated macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kee JY, Ito A, Hojo S, Hashimoto I, Igarashi Y, Tsuneyama K, Tsukada K, Irimura T, Shibahara N, Takasaki I, Inujima A, Nakayama T, Yoshie O, Sakurai H, Saiki I, Koizumi K.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 14 号: 1 ページ: 949-949
  • DOI: 10.1186/1471-2407-14-949
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of cytochrome P450-mediated metabolism and identification of novel thiol-conjugated metabolites in mice with phenytoin-induced liver injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki E, Iwamura A, Tsuneyama K, Fukami T, Nakajima M, Kume T, Yokoi T.
  • 雑誌名: Toxicol Lett. 巻: 232 号: 1 ページ: 79-88
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2014.10.012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Isoliquiritigenin is a potent inhibitor of NLRP3 inflammasome activation and diet-induced adipose tissue inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Honda H., Nagai Y., Matsunaga T., Okamoto N., Watanabe Y., Tsuneyama K., Hayashi H., Fujii I., Ikutani M., Hirai Y., Muraguchi A., Takatsu K.
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 巻: 96 号: 6 ページ: 1087-1100
  • DOI: 10.1189/jlb.3a0114-005rr
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Histopathological analysis for osteomalacia and tubulopathy in itai-itai disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Baba H, Tsuneyama K, Kumada T, Aoshima K, Imura J.
  • 雑誌名: J Toxicol Sci. 巻: 39(1) ページ: 91-6
  • NAID: 130004447119
  • 査読あり
• [雑誌論文] The liver in itai-itai disease (chronic cadmium poisoning) : Pathological features and metallothionein expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Baba H, Tsuneyama K, et al.
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: (In press) 号: 9 ページ: 1228-34
  • DOI: 10.1038/modpathol.2013.62
  • 査読あり
• [学会発表] Daily moderate coffee intake inhibits pancreatic beta-cell damage and nonalcoholic steatohepatitis without improving obesity in a mouse model of spontaneous metabolic syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Koichi Tsuneyama, Hayato Baba, Takeshi Nishida, Hideki Hatta, Johji Imura
  • 学会等名: The 24th Conference of the APASL
  • 発表場所: Istanbul (Turkey)
  • 年月日: 2015-03-12 – 2015-03-15
• [学会発表] 見えないものを“見る”技術～メタボリックシンドロームからイタイイタイ病まで～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 常山幸一
  • 学会等名: 徳島臨床細胞学会
  • 発表場所: とくしま未来健康づくり機構（徳島県・徳島市）
  • 年月日: 2015-03-05
  • 招待講演
• [学会発表] Establishment of repeated liver biopsy technique in experimental mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyama K, Baba H, Nakajima T, Nishida T, Imura J.
  • 学会等名: 65th Annual meeting of the AASLD
  • 発表場所: Boston（ USA）
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-11
• [学会発表] Nano-PALDIイメージング質量分析を用いた低分子Xenobiotics（２オクチン酸）検出法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 常山幸一、菊池健太郎、守時由起、井村穣二、平修
  • 学会等名: JDDW 2014 神戸
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-26
• [学会発表] イメージングMSの病理診断学への応用と展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 常山 幸一、井村 穣二
  • 学会等名: 第４１回BMSコンファレンス
  • 発表場所: 能登ロイヤルホテル（石川県・羽咋郡）
  • 年月日: 2014-07-07 – 2014-07-09
  • 招待講演
• [学会発表] イタイイタイ病における腎病変の新たな病理学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 数見友里恵、常山幸一、井村穣二
  • 学会等名: 第１０３回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県・広島市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] イタイイタイ病では骨軟化症とともに骨粗鬆症も高度に生じている (2014)
  • 著者名/発表者名: 皆川千尋、常山幸一、井村穣二
  • 学会等名: 第１０３回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県・広島市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26