肺腺癌の系統的転移モデルの作製

• 研究課題/領域番号: 25670178
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 仁木 利郎 自治医科大学, 医学部, 教授 (90198424)
• 研究分担者: 吉本 多一郎 自治医科大学, 医学部, 講師 (20634166)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肺癌 / 転移 / マウス

研究成果の概要

EGFR, KRAS, ALK, METなど、さまざまなドライバー変異を有する肺腺癌細胞を左心室内に接種し、系統的に肺癌転移モデルを作製した。また一部の細胞については、低接着培養条件下にて長期浮遊3次元培養することにより、浮遊状態で増殖し通常の培養条件では再接着する能力を有する亜株（FL株）を作製するとともに、FL株が親株よりも高い転移能を有することを明らかにした。さらに親株とFL株の包括的な遺伝子解析を行い、FL株において発現変動のある転移関連遺伝子、あるいはFL株で遺伝子増幅を示すゲノム領域を同定した。今回作成したさまざまな転移モデルは、転移形成の分子機構を探るうえで有効な手法と考える。

研究成果

• [雑誌論文] Prolyl isomerase Pin1 promotes survival in EGFR-mutant lung adenocarcinoma cells with an epithelial-mesenchymal transition phenotype. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakuma Y, Nishikiori H, Hirai S, Yamaguchi M, Yamada G, Watanabe A, Hasegawa T, Kojima T, Niki T, Takahashi H.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 96 号: 4 ページ: 391-398
  • DOI: 10.1038/labinvest.2015.155
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Frequent loss of the expression of multiple subunits of the SWI/SNF complex in large cell carcinoma and pleomorphic carcinoma of the lung. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Matsubara D, Nakano T, Tamura T, Endo S, Sugiyama Y, Niki T.
  • 雑誌名: Pathology international 巻: 35 号: 11 ページ: 595-602
  • DOI: 10.1111/pin.12350
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The role of HGF/MET and FGF/FGFR in fibroblast-derived growth stimulation and lapatinib-resistance of esophageal squamous cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Shin Saito, Kazue Morishima, Takashi Ui, Hiroko Hoshino, Daisuke Matsubara, Shumpei Ishikawa, Hiroyuki Aburatani, Masashi Fukayama, Yoshinori Hosoya, Naohiro Sato, Alan K Lefor, Yoshikazu Yasuda and Toshiro Niki
  • 雑誌名: BMC cancer 巻: 15 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1186/s12885-015-1065-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The HSP90 inhibitor 17-N-allylamino-17-demethoxy geldanamycin (17-AAG) synergizes with cisplatin and induces apoptosis in cisplatin-resistant esophageal squamous cell carcinoma cell lines via the Akt/XIAP pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ui T, Morishima K, Saito S, Sakuma Y, Fujii H, Hosoya Y, Ishikawa S, Aburatani H, Fukayama M, Niki T, Yasuda Y.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 31(2) 号: 2 ページ: 619-24
  • DOI: 10.3892/or.2013.2899
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of PRMT5 in lung adenocarcinoma and its significance in epithelial-mesenchymal transition. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ibrahim R, Matsubara D, Osman W, Morikawa T, Goto A, Morita S, Ishikawa S, Aburatani H, Takai D, Nakajima J, Fukayama M, Niki T, Murakami Y
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 45 号: 7 ページ: 1397-405
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2014.02.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stromal fibroblasts are predictors of disease-related mortality in esophageal squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Morishima K, Ui T, Matsubara D, Tamura T, Oguni S, Hosoya Y, Sata N, Lefor AT, Yasuda Y, Niki T.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 32 号: 1 ページ: 348-354
  • DOI: 10.3892/or.2014.3216
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of the expression of E-cadherin and ZEB1 in non-small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsubara D, Kishaba Y, Yoshimoto T, Sakuma Y, Sakatani T, Tamura T, Endo S, Sugiyama Y, Murakami Y, Niki T
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 64 号: 11 ページ: 560-568
  • DOI: 10.1111/pin.12214
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lung cancer with loss of BRG1?BRM,shows epithelial mesenchymal transition phenotype and distinct histologic and genetic features. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsubara D, Murakami Y, Niki T et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 2 ページ: 266-273
  • DOI: 10.1111/cas.12065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced autophagy is required for survival in EGFR-independent EGFR-mutant lung adenocarcinoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakuma Y, Matsukuma S, Nakamura Y, Yoshihara M, Koizume S, Sekiguchi H, Saito H, Nakayama H, Kameda Y, Yokose T, Oguni S, Niki T, and Miyagi Y.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 93 号: 10 ページ: 1137-1146
  • DOI: 10.1038/labinvest.2013.102
  • 査読あり
• [学会発表] CADM1陽性の高悪性度肺腺癌におけるRAPGEF2の役割． (2015)
  • 著者名/発表者名: 許淑真，松原大祐，森川鉄平，中島淳，深山正久，仁木利郎，村上善則
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 肺癌におけるYAP1 欠如と神経内分泌分化について (2015)
  • 著者名/発表者名: 松原大祐，伊東剛，田中一大，石川俊平，後藤悌，中野智之，土橋洋，中島淳，遠藤俊輔，深山正久，関戸好孝，仁木利郎，村上善則
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Altered expressions of multiple subunits of the switch/sucrose non-fermenting (SWI/SNF) complex in Non-small cell lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Matsubara D, Niki T.
  • 学会等名: AACR special meeting
  • 発表場所: Atlanta
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] Expression of PRMT5 in lung adenocarcinoma and its significance in epithelial-mesenchymal transition. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsubara D, Ibrahim R, Osman W, Goto A, Morikawa T, Morita S, Ishikawa S, Aburatani H, Fukayama M, Niki T, Murakami Y.
  • 学会等名: Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] The HSP90 inhibitor 17-AAG improves chemoresistance of cisplatin-resistant esophageal squamous cell carcinoma cell lines. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ui T, Morishima K, Saito S, Sakuma Y, Fujii H, Hosoya Y, Yasuda Y, Niki T.
  • 学会等名: Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] Molecular mechanisms for EMT in lung cancer; relationship with chromatin remodeling factors and mutation of EGFR. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Niki T, Matsubara D.
  • 学会等名: 72th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] RET融合遺伝子を有する肺腺癌細胞株の発見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松原大祐、石川俊平、小原詩織、吉本多一郎、坂谷貴司、片岡寛章、村上善則、油谷浩幸、深山正久、仁木利郎．
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 札幌
• [備考] 自治医科大学統合病理学部門ホームページ
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/pathol/