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肝臓の再生および発癌に寄与する肝幹/前駆細胞の実体の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25670187
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 実験病理学
研究機関独立行政法人国立国際医療研究センター (2014)
東京大学 (2013)

研究代表者

田中 稔  独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 室長 (80321909)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード幹細胞 / 再生 / 肝細胞 / 胆管上皮細胞 / 前駆細胞 / 肝障害 / 肝再生 / 細胞運命 / 肝幹/前駆細胞 / 肝癌幹細胞
研究成果の概要

重篤な肝障害時に出現するオーバル細胞は旺盛な増殖能と未分化性を有し,肝細胞と胆管上皮細胞へ二方向性に分化することで肝再生に寄与する幹/前駆細胞(LPC)と考えられてきた.しかし,実際にオーバル細胞がどの程度,肝再生に寄与しているのかは不明であった.そこで,オーバル細胞特異的マーカー分子であるTROP2に遺伝子改変を加えたマウスを作製し,肝障害後に出現するオーバル細胞の標識を行なった.その結果,DDC薬剤による肝障害後の再生過程では,オーバル細胞はほとんど肝細胞を供給していないことが明らかとなった.

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (9件) (うち招待講演 3件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Oncostatin M maintains the hematopoietic microenvironment in the bone marrow by affecting adipogenesis and osteoblastogenesis.2014

    • 著者名/発表者名
      Sato F, Miyaoka Y, Miyajima A and Tanaka M.
    • 雑誌名

      PLoS One 2014 Dec 31

      巻: 9(12) 号: 12 ページ: e116209-e116209

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0116209

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Semaphorin 3E secreted by damaged hepatocytes regulates the sinusoidal regeneration and liver fibrosis during liver regeneration.2014

    • 著者名/発表者名
      Yagai T, Miyajima A, Tanaka M
    • 雑誌名

      American Journal of Pathology

      巻: 184 号: 8 ページ: 2250-2259

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2014.04.018

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stem/progenitor cells in liver development, homeostasis, regeneration, and reprogramming.2014

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Miyajima, Minoru Tanaka, and Tohru Itoh
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell

      巻: 14 号: 5 ページ: 561-574

    • DOI

      10.1016/j.stem.2014.04.010

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel function of Oncostatin M as a potent tumor-promoting agent in lung.2014

    • 著者名/発表者名
      Lauber S, Wong S, Cutz JC, Tanaka M, Barra N, Lhoták S, Ashkar A, Richards CD.
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 136 号: 4 ページ: 831-43

    • DOI

      10.1002/ijc.29055

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Deficiency of OSMRb exacerbates high-fat diet-induced obesity and related metabolic disorders in mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Komori T, Tanaka M, Semba M, Miyajima A, and Morikawa Y.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 289 号: 20 ページ: 13821-13837

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.542399

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Deficiency of OSMRβ Exacerbates High-Fat Diet-Induced Obesity and Related Metabolic Disorders in Mice2014

    • 著者名/発表者名
      Komori T, Tanaka M, Senba E, Miyajima A, Morikawa Y.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: -

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nrf2 enhances cholangiocyte expansion in Pten-deficient livers.2014

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Hirano I, Itoh T, Tanaka M, Miyajima A, Suzuki A, Motohashi H, and Yamamoto M.
    • 雑誌名

      Mol. Cell. Biol.

      巻: 34 号: 5 ページ: 900-913

    • DOI

      10.1128/mcb.01384-13

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lack of oncostatin M receptor β leads to adipose tissue inflammation and insulin resistance by switching macrophage phenotype2013

    • 著者名/発表者名
      Komori T, Tanaka M, Senba E, Miyajima A, Morikawa Y
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 288 号: 30 ページ: 21861-21875

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.461905

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nephronectin is upregulated in acute and chronic hepatitis and aggravates liver injury by recruiting CD4 positive cells2013

    • 著者名/発表者名
      Inagaki F., Tanaka M., Inagaki N., Yagai T., Sato Y., Sekiguchi K., Oyaizu N., Kokudo N., and Miyajima A
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 430 号: 2 ページ: 751-756

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.11.076

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] TROP2を指標としたBiliary Tree Stem/Progenitor Cellの単離および培養系の構築2014

    • 著者名/発表者名
      松井理司、田中稔、宮島篤
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Lutheranの発現を指標とした肝幹/前駆細胞の性状解析2014

    • 著者名/発表者名
      三浦泰史、田中稔、吉川大和、合田亘人、宮島篤
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 細胞死から見た肝臓の再生と線維化の制御機構の解明2014

    • 著者名/発表者名
      田中稔
    • 学会等名
      新学術領域「ダイイングコード」キックオフシンポジウム
    • 発表場所
      東京大学 山上会館
    • 年月日
      2014-11-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞死から見た肝臓の再生と線維化のメカニズム2014

    • 著者名/発表者名
      田中稔
    • 学会等名
      第23回日本Cell Death学会
    • 発表場所
      東京医科歯科大学
    • 年月日
      2014-07-18 – 2014-07-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Lutheranの発現を指標とした肝幹/前駆細胞の性状解析2014

    • 著者名/発表者名
      三浦泰史、田中稔、吉川大和、合田亘人、宮島篤
    • 学会等名
      第21回肝細胞研究会
    • 発表場所
      東京医科歯科大学
    • 年月日
      2014-06-27 – 2014-06-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 胆管傷害および胆管癌におけるsterile alpha motif domain containing 5の発現解析2014

    • 著者名/発表者名
      谷貝知樹、松井理司、原田憲一、稲垣冬樹、西條栄子、中沼安二、宮島篤、田中稔
    • 学会等名
      第21回肝細胞研究会
    • 発表場所
      東京医科歯科大学
    • 年月日
      2014-06-27 – 2014-06-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Oncostatin M regulates the crosstalk between insulin resistance and liver fibrosis by switching the M1/M2 activation of macrophage.2013

    • 著者名/発表者名
      Minoru Tanaka, Tadasuke Komori, Michitaka Matsuda, Yoshihiro Morikawa, Atsushi Miyajima
    • 学会等名
      International Symposium on Transcription and Metabolism.
    • 発表場所
      兵庫県・淡路島
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] P75NTR-positive mesenchymal cells contribute to erythropoiesis in both fetal and adult liver by expressing erythropoietin.2013

    • 著者名/発表者名
      Minoru Tanaka, Marika Motomura, Yoshiko Kamiya and Atsushi Miyajima
    • 学会等名
      JAPAN LIVER CELL WEEK (第20回肝細胞研究会)
    • 発表場所
      大阪国際会議場(グランキューブ大阪)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝細胞死から見た肝障害後の再生および線維化の制御機構2013

    • 著者名/発表者名
      田中稔、谷貝知樹、宮島篤
    • 学会等名
      第86回日本生化学会シンポジウム「多様な細胞死を起点とする生体制御ネットワーク」
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 臨床免疫・アレルギー科2015

    • 著者名/発表者名
      田中稔
    • 出版者
      科学評論社
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] サイトカイン・増殖因子 キーワード辞典2015

    • 著者名/発表者名
      田中稔
    • 総ページ数
      420
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 国立国際医療研究センター研究所 組織再生医学研究部

    • URL

      http://ncgm-regenerative-medicine.org/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

URL: 

公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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