病的心筋細胞に対する免疫学的監視による細胞傷害に関する研究

• 研究課題/領域番号: 25670193
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤尾 慈 大阪大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (20359839)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 心筋細胞 / 心不全 / 免疫学的監視機構 / 心筋細胞死 / 細胞傷害

研究成果の概要

哺乳類では、心筋細胞は、生直後に増殖能を失うため、さまざまな心疾患によって心筋細胞が死ぬと、心筋細胞数が減少し、心不全を発症するにいたる。従って、心疾患において細胞死が惹起されるメカニズムを解明し、その制御技術を確立することは、心不全治療法を開発することにつながる。本研究では、新たな心筋細胞死メカニズムとして、マウスにおいて、心筋梗塞により病的な変化をおこした心筋細胞が、細胞傷害性免疫細胞に認識されて細胞死を惹起されることを示唆するデータを得た。細胞傷害性免疫細胞の機能制御による新規心不全治療法の開発が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] The Inhibition of N-Glycosylation of Glycoprotein 130 Molecule Abolishes STAT3 Activation by IL-6 Family Cytokines in Cultured Cardiac Myocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuo R, Morihara H, Mohri T, Murasawa S, Takewaki K, Nakayama H, Maeda M, Fujio Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 23 号: 10 ページ: e111097-e111097
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0111097
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Requirement of SLD5 for Early Embryogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mohri T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 11 ページ: e78961-e78961
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0078961
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cathelicidin antimicrobial peptide inhibits fibroblast migration via P2X7 receptor signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumagai, S., Matsui, K., Kawaguchi, H., Yamashita, T., Mohri, T., Fujio, Y., Nakayama, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 437 号: 4 ページ: 609-614
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.07.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms of CYP2D6 gene and gefitinib-induced hepatotoxicty. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takimoto, T., Kijima, T., Otani, Y., Nonen, S., Namba, Y., Mori, M., Yokota, S., Minami, S., Komuta, K., Uchida, J., Imamura, F., Furukawa, M., Tsuruta, N., Fujio, Y., Azuma, J., Tachibana, I., Kumanogoh, A.
  • 雑誌名: Clin. Lung Cancer. 巻: 14 号: 5 ページ: 502-507
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2013.03.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minimal dose for effective clinical outcome and predictive factors for responsiveness to carvedilol: Japanese chronic heart failure (J-CHF) study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, H., Hori, M., Matsuzaki, M., Tsutsui, H., Yamazaki, T., Nagai, R., Yoshikawa, T., Fujio, Y., Nonen, S. Azuma, J., Izumi, T., Ohashi, Y., Kitabatake, A. on behalf of J-CHF investigators.
  • 雑誌名: Int. J. Cardiol. 巻: 164 号: 2 ページ: 238-244
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.11.051
  • 査読あり
• [雑誌論文] NAT2 genotype guided regimen reduces isoniazid-induced liver injury and early treatment failure in the 6-month four-drug standard treatment of tuberculosis: A randomized controlled trial for pharmacogenetics-based therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Azuma, J. Ohno, M., Kubota, R., Yokota, S., Nagai, T., Tsuyuguchi, K., Okuda, Y., Takashima, T., Kamimura, S., Fujio, Y., Kawase, I. and Pharmacogenetics-based tuberculosis research group.
  • 雑誌名: Eur. J. Clin. Pharmacol. 巻: 69 号: 5 ページ: 1091-1101
  • DOI: 10.1007/s00228-012-1429-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic polymorphisms of CYP17A1 in steroidogenesis pathway are associated with risk of progression to castration-resistant prostate cancer in Japanese men receiving androgen deprivation therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Yamada, Masashi Nakayama, Tomohito Shimizu, Shinpei Nonen, et al.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: (in press) 号: 4 ページ: 711-718
  • DOI: 10.1007/s10147-012-0430-8
  • 査読あり
• [学会発表] Interleukin 27 induces endothelial differentiation in murine cardiac stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中智大、尾花理徳、前田真貴子、中山博之、藤尾慈
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] Elucidation of molecular mechanism of cardiomyocyte necrosis induced by reactive oxygen species. (2015)
  • 著者名/発表者名: 土山大介、中山博之、森原啓文、石田瑛子、尾花理徳、前田真貴子、藤尾慈
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] IL-27 negatively regulates murine experimental autoimmune myocarditis (EAM). (2015)
  • 著者名/発表者名: 古谷知佳、宮脇昭光、大谷勇太、尾花理徳、前田真貴子、中山博之、藤尾慈
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] Adrenergic receptors β2 and β3 transduce differential signalsin cardiac fibroblasts. (2015)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐裕美、中山博之、松浪佐知、早水菜穂、舎川洸太、尾花理徳、前田真貴子、藤尾慈
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] The properties of cardiac Sca-1+ resident stem cells are altered in response to myocardial inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: 松原由実、宮脇昭光、榎原正貴、尾花理徳、前田真貴子、中山博之、藤尾慈
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] Caveolae-specific phosphorylation of L-type calcium channel b2a subunit exaggerates cardiac hypertrophic responses after a1 adrenergic stimulation in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, H., Kumagai, S., Matsunami, S., Hayamizu, N, Tonegawa, K., Otsuka, W., Fujio, Y.
  • 学会等名: International Society of Heart Research 日本部会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-29
• [学会発表] Administration of phospholamban-antisense locked nucleic acid improves cardiac contractility in a murine heart failure model (2014)
  • 著者名/発表者名: 森原 啓文, 中山 博之, 大岩 晴矩, 土山 大介, 山本 剛史, 小比賀 聡, 藤尾 慈
  • 学会等名: 第18回 日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-10 – 2014-10-12
• [学会発表] The overexpression of CD93 in myeloid cells attenuated the cardiac fibrosis after myocardial infarction (2014)
  • 著者名/発表者名: 大谷 勇太、竹脇 佳那、宮本 香織、尾花 理徳、中山 博之、藤尾 慈
  • 学会等名: 第18回 日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-10 – 2014-10-12
• [学会発表] 心疾患におけるgp130サイトカインの役割：新たな治療法の開発を目指して (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤尾 慈、葭山 稔
  • 学会等名: 日本薬学会134会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [学会発表] BIN1の過剰発現は心筋細胞死を介して心筋リモデリングを増悪する (2014)
  • 著者名/発表者名: 舎川洸太，松浪佐知，土山大介，中山博之，藤尾慈
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] マクロファージ特異的なCD93過剰発現による死細胞貪食の増強は心筋梗塞後の心筋線維化を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹脇佳那，山下朋美，宮本香織，毛利友美，中山博之，藤尾慈
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] L型カルシウムチャネルβ2aサブユニットのリン酸化は心筋細胞肥大を惹起する (2014)
  • 著者名/発表者名: 早水菜穂，熊谷渉平，松浪佐知，中山博之，藤尾慈
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 心血管病におけるサイトカイン医科学-gp130サイトカインと心筋保護 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤尾 慈
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2013
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] Inhibition of P2X7 Receptor Signaling Promotes Adverse Cardiac Remodeling after Myocardial Infarction through Enhanced Cardiac Fibroblast Migration (2013)
  • 著者名/発表者名: Shohei Kumagai, Hiroyuki Nakayama, Akimitsu Miyawaki, Tomomi Mohri, Yasushi Fujio
  • 学会等名: The American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Dallas, Texas, USA
• [学会発表] A report From the Japanese pharmacogenomics clinical trial; CYP2A6 Gene Polymorphisms Influence Nicotine Dependence and Monoamine Oxidase Gene Polymorphism Does Smoking Cessation Behavior (2013)
  • 著者名/発表者名: Makiko Maeda, Yaushi Fujio, Yasuhiko Takemoto, Junichi Azuma
  • 学会等名: The American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Dallas, Texas, USA