がん細胞のリセット（初期化）のシステムの確立

• 研究課題/領域番号: 25670196
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 樋野 興夫 順天堂大学, 医学部, 教授 (90127910)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 癌 / 病理学 / 再生医療 / 遺伝子 / ips化 / Tsc遺伝子 / 遺伝学 / 初期化

研究成果の概要

原因遺伝子が明らかとなっている動物のがんをモデルとし、腫瘍細胞のリプログラミングの状態、さらにそれと原因遺伝子変異や他の異常との関連を調べ、「がん細胞のリセット＝良性化・リハビリテーション」のシステムの確立を目指す。具体的には、Knudsonの2ヒットが適用される遺伝性腎発がんモデルであるEker (Tsc2) 変異ラットの腫瘍と胎生致死となるホモ変異体胎仔より誘導多能性幹細胞 (iPS細胞) 様の細胞群を樹立し、リプログラミングの様子を野生型iPS細胞と比較する。さらに、腫瘍細胞を正常細胞のようにリプログラムするために必要な、エピジェネティックな要因を特定するための、実験系を確立する。

研究成果

• [雑誌論文] Establishiment of Tsc2-deficient rat embryonic stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito Y., Kawano H., Kanai F., Nakamura E., Tada N., Takai S., Horie S., Arai H., Kobayashi T. & Hino O.
  • 雑誌名: Int. J. Oncology 巻: 46 号: 5 ページ: 1944-1952
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2913
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rheb activation disrupts spine synapse formation through accumulation of syntenin in tuberous sclerosis complex (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Sugiura, Shin Yasuda, Shutaro Katsurabayashi, Hiroyuki Kawano, Kentaro Endo, Kotaro Takasaki, Katsunori Iwasaki, Masumi Ichikawa, Toshiyuki Kobayashi, Okio Hino and Kanato Yamagata
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6 号: 1 ページ: 6842-6842
  • DOI: 10.1038/ncomms7842
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transgenic expression of the N525S-tuberin variant in Tsc2 mutant (Eker) rats causes dominant embryonic lethality. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiono M., Kobayashi T., Takahashi R., Ueda M., Ishikawa C. and Hino O.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 5927-5927
  • DOI: 10.1038/srep05927
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Rheb, but not of mTORC1, impairs spine synapse morphogenesis in tuberous sclerosis complex. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Sugiura H, Katsurabayashi S, Shimada T, Tanaka H, Takasaki K, Iwasaki K, Kobayashi T, Hino O, Yamagata K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 5155-5155
  • DOI: 10.1038/srep05155
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rheb-syntenin interaction regulates dendritic spine formation in rodent models of tuberous sclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: 285. Sugiura H., Yasuda S., Katsurabayashi S., Oguri K., Tanaka H., Takasaki K., Iwasaki K., Kobayashi T., Hino O. and Yamagata K.
  • 雑誌名: PNAS 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] TSC1 controls distribution of actin fibers through its effect on function of Rho family of small GTPases and regulates cell migration and polarity (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa M, Kobayashi T, Hino O, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(1) 号: 1 ページ: e54503-e54503
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0054503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tuberin activates and controls the distribution of Rac1 via association with p62 and ubiquitin through the mTORC1 signaling pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okura, H., Kobayashi, T., Koike, M., Ohsawa, M., Zhang, D., Arai, H., Uchiyama, Y., *Hino O
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 43 号: 2 ページ: 447-456
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Src plays a key role in ADAM28 expression in v-src-transformed epithelial cells and human carcinoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe H., Mochizuki S., Ohara K., Ueno M., Ohiai H., Kitagawa Y., Hino O., Sato H. and Okada Y.
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 183 ページ: 1667-1678
  • 査読あり