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ヒト化マウスをもちいたウイルス特異的原発性免疫不全症の疾患モデル

研究課題

研究課題/領域番号 25670198
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 実験病理学
研究機関独立行政法人国立成育医療研究センター

研究代表者

藤原 成悦  独立行政法人国立成育医療研究センター, その他部局等, その他 (30173488)

連携研究者 今留 謙一  国立成育医療研究センター, 母児感染研究部, 室長 (70392488)
松田 剛  国立成育医療研究センター, 母児感染研究部, 研究員 (60392130)
金兼 弘和  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (00293324)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードEBウイルス / ヒト化マウス / XIAP欠損症 / 免疫不全症 / サイトカイン / 血球貪食性リンパ組織球症
研究成果の概要

EBウイルス(EBV)に対して免疫応答の異常を示す原発性免疫不全症をヒト化マウスで再現することを試みた。1名のXIAP欠損症患者から分離した造血幹細胞を4頭のNOGマウスに移植したところ、3頭のマウスでヒト細胞が生着した(ヒトCD45陽性率、0.3-20.4%)。うち2頭にEBVを感染させたところ、末梢血にEBV DNAが検出され(最高8×10E+3 copies/μg DNA)、末梢血CD8+ T細胞の割合が急激に増加したため、感染が成立したと考えられた。XIAP欠損症患者のEBV感染に特徴的な高サイトカイン血症がこれらのマウスで再現されているかどうか、現在詳細を解析中である。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 3件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Modeling EBV infection and pathogenesis in new-generation humanized mice2015

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara S, Imadome K, and Takei M
    • 雑誌名

      Exp Mol Med

      巻: 47 号: 1 ページ: e135-e135

    • DOI

      10.1038/emm.2014.88

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cellular immunotherapy with ex vivo expanded cord blood T cells in a humanized mouse model of EBV-associated lymphoproliferative disease2015

    • 著者名/発表者名
      Matsuda G, Imadome K-I, Kawano F, Mochizuki M, Ochiai N, Morio T, Shimizu N, and Fujiwara S
    • 雑誌名

      Immunotherapy

      巻: 7 号: 4 ページ: 335-341

    • DOI

      10.2217/imt.15.2

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reproduction of Epstein-Barr virus infection and pathogenesis in humanized mice2014

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara S.
    • 雑誌名

      Immune Network

      巻: 14 号: 1 ページ: 1-6

    • DOI

      10.4110/in.2014.14.1.1

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Preclinical studies of novel therapies for Epstein-Barr virus-associated diseases in humanized mouse models2014

    • 著者名/発表者名
      Imadome K, Matsuda G, Kawano F, Kodama E, Arai A, Shimizu N, Fujiwara S
    • 学会等名
      39th Annual International Herpesvirus Workshop
    • 発表場所
      Kobe, Japan
    • 年月日
      2014-07-20 – 2014-07-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Applications of mouse models of EBV-associated diseases for the evaluation of novel therapies2014

    • 著者名/発表者名
      Imadome K, Matsuda G, Kawano F, Kodama E, Arai A, Shimizu N, Fujiwara S
    • 学会等名
      16th International Symposium on EBV and Associated Diseases
    • 発表場所
      Brisbane, Australia
    • 年月日
      2014-07-16 – 2014-07-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] EBウイルス関連疾患の病態を再現するモデルマウス2014

    • 著者名/発表者名
      藤原成悦
    • 学会等名
      第11回EBウイルス研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Reproduction and Analysis of Epstein-Barr Virus Pathogenesis in Humanized Mice2013

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara S.
    • 学会等名
      4th International Workshop on Humanized mice
    • 発表場所
      Seoul
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Reproduction of Epstein-Barr Virus-Associated Lymphoproliferative Diseases in Humanized Mice2013

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara S.
    • 学会等名
      Fall Conference of the Korean Association of Immunologists
    • 発表場所
      Seoul
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] Humanized Mice for HIV Research2015

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara S, Matsuda G, and Imadome K
    • 総ページ数
      16
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 国立成育医療研究センター研究所母児感染研究部の研究内容

    • URL

      http://server45.joeswebhosting.net/~nr04581/infection/res.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 国立成育医療研究センター研究所母児感染研究部の研究内容

    • URL

      http://server45.joeswebhosting.net/~nr04581/infection/res.html

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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