寄生原虫トリパノソーマの解糖系酵素はなぜペルオキシソームに局在するのか

• 研究課題/領域番号: 25670205
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 奈良 武司 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40276473)
• 研究分担者: モラレス ホルヘ 順天堂大学, 医学部, 助教 (20596126)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: トリパノソーマ / 解糖系 / ペルオキシソーム / オルガネラ進化 / ディプロネマ / 代謝経路

研究成果の概要

寄生原虫トリパノソーマを含むキネトプラスチダ類は、解糖系10酵素のうちの初段7酵素を含む特殊化ペルオキシソーム、グリコソームを持ち、これは病原性の発現に必須である。本研究によって、グリコソームが捕食性の自由生活生物ディプロネマ類とキネトプラスチダ類の共通祖先で成立し、その後キネトプラスチダ類では宿主体内に豊富なグルコースを好適炭素源とする代謝基盤を、ディプロネマ類では被補食生物の主要炭素源であるアミノ酸を中心とするユニークな糖代謝基盤を確立したことが明らかとなった。すなわち、解糖系のペルオキシソーム移行は寄生適応のみならず、補食という生活様式においても有利に働いたことを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Morpholino antisense oligo inhibits trans-splicing of pre-inositol 1,4,5-trisphosphate receptor mRNA of Trypanosoma cruzi and suppresses parasite growth and infectivity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Nara T, Mita T, Mikoshiba K.
  • 雑誌名: Parasitol Int. 巻: 65 号: 3 ページ: 175-179
  • DOI: 10.1016/j.parint.2015.12.001
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Oct4 plays a crucial role in the maintenance of gefitinib-resistant lung cancer stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi I, Takahashi F, Nurwidya F, Nara T, Hashimoto M, Murakami A,
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: in press 号: 1 ページ: 125-132
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.03.064
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] トリコモナス症、ジアルジア症．性感染症の全てー病原体、診断、治療、予防． (2016)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司
  • 雑誌名: 臨床と微生物 巻: 43 ページ: 157-161
• [雑誌論文] A dominant negative form of inositol 1,4,5-trisphosphate receptor induces metacyclogenesis and increases mitochondrial density in Trypanosoma cruzi. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Nara T, Enomoto M, Kurebayashi N, Yoshida M, Sakurai T, Mita T, Mikoshiba K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 466 号: 3 ページ: 475-480
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.053
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Novel Method for Inducing Amastigote-To-Trypomastigote Transformation In Vitro in Trypanosoma cruzi Reveals the Importance of Inositol 1,4,5-Trisphosphate Receptor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Morales J, Uemura H, Mikoshiba K, Nara T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 8 ページ: e0135726-e0135726
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0135726
  • NAID: 120006986870
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Current situation of Chagas disease in non-endemic countries (2015)
  • 著者名/発表者名: Nara T.
  • 雑誌名: Juntendo Med J 巻: 61 ページ: 389-395
  • NAID: 130005111511
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] シャーガス病．感染症最前線とグローバル・ヘルス (2015)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 253 ページ: 119-123
• [雑誌論文] シャーガス病：感染症最前線とグローバル・ヘルス (2015)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司．
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 253 ページ: 119-123
• [雑誌論文] トリパノソーマ症：骨格筋症候群（第2版）上－その他の神経筋疾患を含めて－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司．
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 印刷中
• [雑誌論文] Treatment with insulin-like growth factor 1 receptor inhibitor reverses hypoxia-induced epithelial-mesenchymal transition in non-small cell lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Nurwidya F, Takahashi F, Kobayashi I, Murakami A, Kato M, Minakata K, Nara T, Hashimoto M, Yagishita S, Baskoro H, Hidayat M, Shimada N, Takahashi K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 455 号: 3-4 ページ: 332-338
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.11.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis for the reverse reaction of African human trypanosomes glycerol kinase (2014)
  • 著者名/発表者名: Emmanuel Oluwadare Balogun, Daniel Ken Inaoka, Tomoo Shiba, Yasutoshi Kido, Chiaki Tsuge, Takeshi Nara, Takashi Aoki, Teruki Honma, Akiko Tanaka, Masayuki Inoue, Shigeru Matsuoka, Paul A.M. Michels, Kiyoshi Kita, Shigeharu Harada
  • 雑誌名: Molecular Microbiology 巻: 94 号: 6 ページ: 1315-1329
  • DOI: 10.1111/mmi.12831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chagas disease: Clear and present danger (2014)
  • 著者名/発表者名: Nara T.
  • 雑誌名: Juntendo Med J 巻: 60 ページ: 362-365
• [雑誌論文] Antisense oligonucleotides targeting parasite inositol 1,4,5-trisphosphate receptor inhibits mammalian host cell invasion by Trypanosoma cruzi (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Nara T, Hirawake H, Morales J, Enomoto M, Mikoshiba K.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 14(4231) 号: 1 ページ: 4231-4231
  • DOI: 10.1038/srep04231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure of the trypanosome cyanide-insensitive alternative oxidase (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoo Shiba, Yasutoshi Kido, Kimitoshi Sakamoto, Daniel Ken Inaoka, Chiaki Tsuge, Ryoko Tatsumi,Gen Takahashi, Emmanuel Oluwadare Balogun, Takeshi Nara, Takashi Aoki, Teruki Honma, Akiko Tanaka, Masayuki Inoue, Shigeru Matsuoka, Hiroyuki Saimoto, Anthony L. Moore, Shigeharu Harada, Kiyoshi Kita
  • 雑誌名: Proc. Nat1. Acad. Sci. USA 巻: 110 (12) 号: 12 ページ: 4580-4585
  • DOI: 10.1073/pnas.1218386110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical characterization of highly active Trypanosoma brucei gambiense glycerol kinase, a promising drug target (2013)
  • 著者名/発表者名: Balogun EO, Inaoka DK, Shiba T, Kido Y, Nara T, Aoki T, Honma T, Tanaka A, Inoue M, Matsuoka S, Michels PA, Harada S, Kita K
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 154(1) 号: 1 ページ: 77-84
  • DOI: 10.1093/jb/mvt037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of Cross-reactive Host-pathogen Antibodies in Patients With Different Stages of Chronic Chagas Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Vicco MH, Ferini F, Rodeles L, Cardona P, Bontempi I, Lioi S, Beloscar J, Nara T, Marcipar I, Bottasso OA
  • 雑誌名: Rev Esp Cardiol 巻: 66(10) 号: 10 ページ: 791-796
  • DOI: 10.1016/j.recesp.2013.05.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia increases gefitinib-resistant lung cancer stem cells through the activation of insulin-like growth factor 1 receptor (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami A, Takahashi F, Nurwidya F, Kobayashi I, Minakata K, Hashimoto M, Nara T, Kato M, Tajima K, Shimada N, Iwakami S, Moriyama M, Moriyama H, Koizumi F, Takahashi K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(1) 号: 1 ページ: e86459-e86459
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086459
  • 査読あり
• [学会発表] Inositol 1,4,5-trisphosphate receptor determines intracellular Ca2+ concentration in Trypanosoma cruzi throughout its life cycle (2016)
  • 著者名/発表者名: 橋本宗明、戸井基道、呉林－国広なごみ、古川功治、茂木－平訳浩子、近江谷克裕、 櫻井隆、美田敏宏、御子柴克彦、奈良武司
  • 学会等名: 第85回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] クルーズトリパノソーマに「休眠現象」は存在するのか？ (2016)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司、平訳浩子、角田宗一郎、細谷英里奈、三井颯太、美田敏宏
  • 学会等名: 第85回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] Seroprevalence, environmental and behavioral risk factors of Toxocara canis infection among women in Swaziland, Southern Africa. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fan CK, Huang YH, Chou CM, Liao CW, Lee YL, Wang YC, Naito T, Tsubouchi A, Nara T.
  • 学会等名: 第85回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] キネトプラスチダ類の特異オルガネラ、グリコソームは糖新生起原である (2015)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司、Jorge Morales、橋本宗明、Tom A. Williams、平訳浩子、牧内貴志、坪内暁子、加賀直子、高ひかり、藤村務、美田敏宏、Frederic Bringaud、Juan L. Concepcion、橋本哲男、T. Martin Embley．
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 杏林大学、東京
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] Novel method for inducing trypomastigogenesis in vitro in Trypanosoma cruzi reveals the importance of IP3 receptor (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本 宗明、ホルヘモラレス、御子柴克彦、奈良武司．
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 杏林大学、東京
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] Trypanosoma bruceiのシアン耐性末端酸化酵素阻害剤の解離定数と抗原虫効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲岡ダニエル健、志波智夫、柘植千秋、趙理海、高橋元、上田慧、城戸康年、エマニュエルバログン、坂本君年、奈良武司、本間光貴、田仲昭子、井上将行、斎本博之、アンソニームーア、原田繁春、北潔．
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 杏林大学、東京
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] Seroprevalence, seroconversion, and toxoplasmosis risk factors among pregnant women in Taipei City, Taiwan (2015)
  • 著者名/発表者名: Chia-Kwung Fan、Ching-Sheng Hung、Hung-Wen Su、Yu-Luen Lee、Hui-Wen Weng、Yin-Chin Wang、Toshio Naito、Akiko Tsubouchi、Takeshi Nara、Giueng-Chueng Wang.
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 杏林大学、東京
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [図書] シャーガス病（アメリカトリパノソーマ症）．人獣共通感染症改訂3版．木村哲、喜田宏編 (2015)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司
  • 総ページ数: 550
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] トリパノソーマ症．別冊骨格筋症候群第2版上巻 (2015)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司
  • 総ページ数: 471
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] シャーガス病（アメリカトリパノソーマ症）：人獣共通感染症 改訂3版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司．
  • 出版者: 医薬ジャーナル
• [図書] 寄生虫検査：臨床微生物検査ハンドブック (2015)
  • 著者名/発表者名: 奈良武司
  • 出版者: 三輪書店
• [産業財産権] トリパノソーマ関連疾患の治療薬、トリパノソーマ原虫の殺虫方法、およびその応用 (2013)
  • 発明者名: 奈良武司、橋本宗明、御子柴克彦
  • 権利者名: 奈良武司、橋本宗明、御子柴克彦
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-211448
  • 出願年月日: 2013-10-08