インフルエンザウイルスの増殖を阻害するパントロピック特殊環状ペプチドの構築

• 研究課題/領域番号: 25670224
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 小原 道法 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 特任研究員 (10250218)
• 連携研究者: 安井 文彦 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主席研究員 (40399473) ; 棟方 翼 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主席研究員 (50420237) ; 齊藤 誠 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 研究員 (20433021) ; 宗片 圭祐 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 研究員 (30569140) ; 菅 裕明 東京大学, 大学院理学系研究科, 教授 (00361668)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: インフルエンザ / 特殊環状ペプチド / 感染阻害 / インフルエンザウイルス / HA蛋白質 / 抗ウイルス剤 / パントロピック / 増殖阻害

研究成果の概要

H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスHA蛋白質の大量発現・精製を行い、これを用いて特殊環状ペプチドライブラリーのスクリーニングを行い、結合を示す特殊環状ペプチドを選択した。強い中和活性を示した特殊環状ペプチドのインフルエンザウイルスの増殖阻害活性の作用機序の解析を進めた。特殊環状ペプチドのインフルエンザウイルス増殖阻害の作用機序は、HA結合を介したウイルス粒子の中和活性（細胞への吸着阻害）に加え、細胞内での侵入に必須のステップ（HAによる膜融合）を阻害する活性を有することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Phagocytic cells contribute to the antibody-mediated elimination of pulmonary-infected SARS coronavirus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasui F, Kohara M, Kitabatake M, Nishiwaki T, Fujii H, Tateno C, Yoneda M, Morita K, Matsushima K, Koyasu S, Kai C
  • 雑誌名: Virology 巻: 454-455 ページ: 157-168
  • DOI: 10.1016/j.virol.2014.02.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tupaia belangeri as an experimental animal model for viral infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Tsukiyama-Kohara, Michinori Kohara
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: 63 ページ: 367-374
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Histopathological evaluation of the diversity of cells susceptible to H5N1 virulent avian influenza virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara H, Yasui F, Munekata K, Takagi-Kamiya A, Munakata T, Nomura N, Shibasaki F, Kuwahara K, Sakaguchi N, Sakoda Y, Kida H, Kohara M
  • 雑誌名: Am. J. Pathol 巻: 184 号: 1 ページ: 171-183
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.10.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Broad-spectrum detection of h5 subtype influenza a viruses with a new fluorescent immunochromatography system (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakurai A, Takayama K, Nomura N, Munakata T, Yamamoto N, Tamura T, Yamada J, Hashimoto M, Kuwahara K, Sakoda Y, Suda Y, Kobayashi Y, Sakaguchi N, Kida H, Kohara M, Shibasaki F
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 11 ページ: e76753-e76753
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experimental Infection of Macaques with a Wild Water Bird-Derived Highly Pathogenic Avian Influenza Virus (H5N1). (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiyuki, T., Yoneda, M., Yasui, F., Kuraishi, T., Hattori, S., Kwon, HJ., Munekata, K., Kiso, Y., Kida, H., Kohara, M., Kai, C.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 18;8(12) 号: 12 ページ: e83551-e83551
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083551
  • 査読あり
• [学会発表] Highly pathogenic avian influenza A H5N1 virus causes severe symptoms due to insufficient induction of humoral immune response (2014)
  • 著者名/発表者名: Ai Ikejiri, Fumihiko Yasui, Yasushi Itoh, Masahiro Kitabatake, Nobuo Sakaguchi, Kazumasa Ogasawara, Michinori Kohara
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルス感染に対する哺乳動物宿主の免疫応答とインフルエンザ組換え生ワクチン接種による発症防御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安井文彦、伊藤 靖、池尻 藍、北畠正大、宗方圭祐、迫田義博、喜田 宏、坂口薫雄、小笠原一誠、小原道法
  • 学会等名: 第18回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-07
• [学会発表] H5N1高病原性鳥インフルエンザ組換えワクシニアワクチン単回接種による免疫長期持続作用機序の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安井文彦、宗方圭祐、倉石 武、服部正策、藤幸知子、米田美佐子、迫田義博、喜田 宏、甲斐智恵子、小原道法
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] 亜型を超えた感染阻害活性を示すヘマグルチニン結合性特殊環状ペプチド (2014)
  • 著者名/発表者名: 斉藤 誠、安井文彦、棟方 翼、飛田良美、小澤 真、小原恭子、伊東利紗、菅 裕明、佐々木 亨、窪田規一、小原道法
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Prophylatic effect of H5N1 influenza vaccine based on vaccinia virus vector in cynomolgus monkeys (2014)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Yasui, Keisuke Munekata, Yasushi Itoh, Tomoko Fujiyuki, Takeshi Kuraishi, Yoshihiro Sakoda, Misako Yoneda, Hiroshi Kida, Shosaku Hattori, Chieko Kai, Kazumasa Ogasawara, Michinori Kohara
  • 学会等名: 8th Vaccine & ISV Congress
  • 発表場所: Philadelphia (USA)
  • 年月日: 2014-10-26 – 2014-10-28
• [学会発表] Prophylatic effect of H5N1 influenza vaccine based on attenuated replicative vaccinia virus that contains endogenous adjuvant component (2014)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Yasui, Keisuke Munekata, Yasushi Itoh, Tomoko Fujiyuki, Takeshi Kuraishi, Yoshihiro Sakoda, Misako Yoneda, Hiroshi Kida, Shosaku Hattori, Chieko Kai, Kazumasa Ogasawara, Michinori Kohara
  • 学会等名: KeystoneSymposia
  • 発表場所: Seattle (USA)
  • 年月日: 2014-10-08 – 2014-10-13
• [学会発表] 霊長類感染モデルを用いた高病原性鳥インフルエンザウイルス抗原発現組換え麻疹ウイルスの防御効果の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤幸知子、堀江 亮、米田美佐子、倉石 武、安井文彦、宗片圭祐、池田房子、基礎友里、権賢 貞、石井美穂、佐藤宏樹、服部正策、喜田 宏、小原道法、甲斐知恵
  • 学会等名: 第61回日本実験動物学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌）
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [備考] 公益財団法人東京都医学総合研究所プロジェクト研究
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/project/detail/infectious.html