RORγt陽性自然リンパ球を特異的に欠損するマウスの作成

• 研究課題/領域番号: 25670228
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 澤 新一郎 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80611756)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 自然リンパ球 / 遺伝子工学 / 腸管免疫 / 遺伝子改変マウス / 免疫学 / 発生・分化 / 細胞・組織

研究成果の概要

３型自然リンパ球(ILC3)は転写因子RORγt依存的に分化成熟し、粘膜組織バリア機能の維持に重要な役割を果たす。本研究では、T細胞とILC3の分化段階において発現するマーカー遺伝子の時間的差異を利用し、ILC3特異的に欠損可能なマウスの作成を行った。CRISPR/Cas9によるDNA２重鎖切断後の相同組換えを利用し、RORγt遺伝子1st Met以下へloxP配列で挟まれたDTR遺伝子を挿入したマウス個体を得た。本マウスの末梢血CD4陽性T細胞分画にDTR陽性細胞の発現を確認した。今後、Lck-Cre発現マウスとの交配により、ILC3のみにDTRを発現するマウス系統を樹立する。

研究成果

• [雑誌論文] Immune complexes regulate bone metabolism through FcRγ signalling (2015)
  • 著者名/発表者名: Negishi-Koga T, Gober HJ, Sumiya E, Komatsu N, Okamoto K, Sawa S, Suematsu A, Suda T, Sato K, Takai T, Takayanagi H.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 号: 1 ページ: 6637-6637
  • DOI: 10.1038/ncomms7637
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 自然リンパ球（Innate lymphoid cell)の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤新一郎
  • 雑誌名: 化学と生物（日本農芸化学会誌） 巻: 53 ページ: 78-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic conversion of Foxp3+ T cells into TH17 cells in autoimmune arthritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Komatsu, N., Okamoto, K., Sawa, S., Nakashima, T., Oh-hora, M., Kodama, T., Tanaka, S., Bluestone, JA. and Takayanagi, H.
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 20 号: 1 ページ: 62-68
  • DOI: 10.1038/nm.3432
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 自然リンパ球と腸管免疫 (2013)
  • 著者名/発表者名: 澤 新一郎
  • 雑誌名: 皮膚アレルギーフロンティア 巻: 11 ページ: 50-51
• [学会発表] 自然リンパ球とは (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤新一郎
  • 学会等名: 第39回日本リンパ学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-03-27
  • 招待講演
• [学会発表] Chasing fates of innate lymphoid cell (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro SAWA
  • 学会等名: New Perspectives in Basic and Applied Immunology Symposium
  • 発表場所: ドイツ癌研究センター（ハイデルベルグ）
  • 招待講演
• [学会発表] Do RORgt+ innate lymphoid cells play critocal role in the intestinal immunity? (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro SAWA
  • 学会等名: Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 京都大学
  • 招待講演
• [図書] 炎症と免疫「新種の免疫細胞 自然リンパ球」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤新一郎
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 医学のあゆみ「３型自然リンパ球とは？」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 澤新一郎
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 実験医学「自然リンパ球研究Up to Date」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 澤新一郎
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 羊土社