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アルカロイド化合物:ハルミンによる免疫制御機構の解明および免疫疾患への治療応用

研究課題

研究課題/領域番号 25670233
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 免疫学
研究機関独立行政法人国立国際医療研究センター (2014)
慶應義塾大学 (2013)

研究代表者

木村 彰宏  独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (20533318)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードハルミン / LPS / Th17 / Treg / アルカロイド / Th17細胞 / Treg細胞 / IL-6 / マクロファージ
研究成果の概要

本研究では、ハルミンが標的因子Xを介してLPS誘導性のIL-6産生を抑制していることを明らかにした。またハルミンがLPSによるエンドトキシンショックを抑制するはたらきがあることを発見した。
ハルミンはTreg細胞分化を促進するはたらきがあることを示していたが、この促進効果においてもハルミンの標的因子Xを介して行なわれていることを解明した。一方でハルミンはTh17細胞の分化を抑制する作用を有しているが、Th17細胞分化抑制においても標的因子Xを介していた。以上のことから免疫応答におけるハルミンの薬理作用は標的因子を介していることが証明された。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] ETS transcription factor ETV2 directly converts human fibroblasts into functional endothelial cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Morita R, Suzuki M, Kasahara H, Shimizu N, Shichita T, Sekiya T, Kimura A, Sasaki K, Yasukawa H, Yoshimura A.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 112 号: 1 ページ: 160-165

    • DOI

      10.1073/pnas.1413234112

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor protects against bacterial infection by promoting macrophage survival and reactive oxygen species production2014

    • 著者名/発表者名
      Kimura A, Abe H, Tsuruta S, Chiba S, Fujii-Kuriyama Y, Sekiya T, Morita R, Yoshimura A.
    • 雑誌名

      Int Immunol.

      巻: 26 号: 4 ページ: 209-220

    • DOI

      10.1093/intimm/dxt067

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor plays protective roles in ConA-induced hepatic injury by both suppressing IFN-Y expression and inducing IL-222014

    • 著者名/発表者名
      Abe H, Kimura A, Tsuruta S, Fukaya T, Sakaguchi R, et al.
    • 雑誌名

      Int Immunol.

      巻: 26 号: 3 ページ: 129-137

    • DOI

      10.1093/intimm/dxt049

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nr4a receptors are essential for thymic regulatory T cell development and immune homeostasis.2013

    • 著者名/発表者名
      Sekiya T, Kashiwagi I, Yoshida R, Fukaya T, et al.
    • 雑誌名

      Nat Immunol.

      巻: 14 号: 3 ページ: 230-237

    • DOI

      10.1038/ni.2520

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IL-23-Independent Induction of IL-17 from γδT Cells and Innate Lymphoid Cells Promotes Experimental Intraocular Neovascularization2013

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa E
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 190 号: 4 ページ: 1778-1787

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1202495

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Forced expression of stabilized c-Fos in dendritic cells reduces cytokine production and immune responses in vivo.2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshida R
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 423 号: 2 ページ: 247-252

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.05.097

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Aryl hydrocarbon receptor controls autoimmunity through regulating the development of regulatory B cells.2013

    • 著者名/発表者名
      木村彰宏
    • 学会等名
      第42回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      幕張メッセ、千葉
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [産業財産権] IL-10産生誘発AhRリガンドのスクリーニング方法2013

    • 発明者名
      木村彰宏、吉村昭彦
    • 権利者名
      学校法人慶應義塾
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2013-233833
    • 出願年月日
      2013-11-12
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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