ペプチド性分子治療を目指したがん抑制遺伝子機能回復型抗腫瘍ペプチド創成への挑戦

• 研究課題/領域番号: 25670263
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 新潟大学 (2014); 愛知県がんセンター(研究所) (2013)
• 研究代表者: 近藤 英作 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30252951)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ペプチド / 分子治療 / がん / 癌抑制遺伝子 / p14ARF / 増殖抑制

研究成果の概要

準備研究で得られていたプロトタイプP14ARF機能回復型ペプチド全長２７アミノ酸残基配列から１２アミノ酸コア配列を同定し、さらにがん細胞内で効果的に機能性配列を単独型に開裂させることのできるcleavage motifの挿入に成功し、最終機能型ペプチドr9-CB-p14MISを創成した。これを静脈投与した担癌マウスモデルにて、同ペプチドの生体低侵襲性と有意な抗腫瘍効果を確認できた。従って、r9-CB-p14MISは正常系の細胞への傷害性が低く、かつ多種類の系統のp14不活化の起こっている生物学的高度悪性腫瘍に幅広く応用できる可能性が確証された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a novel cell-penetrating peptide targeting human glioblastoma cell lines as a cancer-homing transporter. (2015)
  • 著者名/発表者名: Higa M, Katagiri C, Shimizu-Okabe C, Tsumuraya T, Sunagawa M, Nakamura M, Ishiuchi S, Takayama C, Kondo E, Matsushita M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 457(2) 号: 2 ページ: 206-12
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.089
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NF-κB factors control the induction of NFATc1 in B lymphocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Muhammad K, Alrefai H, Marienfeld R, Pham DA, Murti K, Patra AK, Avots A, Bukur V, Sahin U,Kondo E, Klein-Hessling S, Serfling E.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: 44(11) 号: 11 ページ: 3392-402
  • DOI: 10.1002/eji.201444756
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficient HER3 expression in poorly-differentiated colorectal cancer cells enhances gefitinib sensitivity (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakata S, Tanaka H, Ito Y, Hara M, Fujita M, Kondo E, Kanemitsu Y, Yatabe Y and Nakanishi H
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 45 号: 4 ページ: 1583-1593
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2538
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Extract of Cordyceps militaris inhibits angiogenesis and suppresses tumor growth of human malignant melanoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ruma IMW, Putranto EW, Kondo E, Watanabe R, Saito K, Inoue Y, Yamamoto K, Nakata S,Kaihata M, Murata H and Sakaguchi M.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 45(1) 号: 1 ページ: 209-18
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2397
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of a New Rapid Isolation Device for Circulating Tumor Cells (CTCs) Using 3D Palladium Filter and Its Application for Genetic Analysis (2014)
  • 著者名/発表者名: 30) A Yusa, M Toneri, T Masuda, M Okochi, H Iwata, H Honda, F Arai, H Nakanishi.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9(2):e88821 号: 2 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088821
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coxsackie and adenovirus receptor is a critical regulator for the survival and growth of oral squamous carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito K and Sakaguchi M
  • 雑誌名: Oncogene 巻: in press 号: 10 ページ: 1274-1286
  • DOI: 10.1038/onc.2013.66
  • 査読あり
• [雑誌論文] New whole-body multimodality imaging of gastric cancer peritoneal metastasis combining fluorescence imaging with ICG-labeled antibody and MRI in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito A, Ito Y, Matsushima S, Tsuchida D, Ogasawara M, Hasegawa J, Misawa K, Kondo E, Kaneda N, Nakanishi H.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 17 号: 3 ページ: 497-507
  • DOI: 10.1007/s10120-013-0316-0
  • NAID: 40020216067
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Defect of mitotic vimentin phosphorylation causes microophthalmia and cataract via aneuploidy and senescence in lens epithelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 50 ページ: 35626-35635
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.514737
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor Impact of p14ARF on Gefitinib-Resistant Non-Small Cell Lung Cancers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Takigawa N, Ohtani N, Iioka H, Tomita Y, Ueda R, Fukuoka J, Kuwahara K, Ichihara E, Kiura K, Kondo E.
  • 雑誌名: Molecule Cancer Therapeutics 巻: 12 号: 8 ページ: 1616-1628
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-12-1239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of new intraperitoneal paclitaxel-resistant gastric cancer cell lines and comprehensive gene expression analysis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami H, Ito S, Tanaka H, Kondo E, Kodera Y, Nakanishi H.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 33(10) ページ: 4299-307
  • 査読あり
• [学会発表] p14機能性ペプチドによる高悪性度腫瘍の増殖抑制 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作、齋藤憲
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-28
• [学会発表] 胆道がんにおける腫瘍ホーミングペプチドの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齋藤憲、近藤英作
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-28
• [学会発表] 細胞極性制御因子Crb3の腫瘍の進展における機能の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 飯岡英和、齋藤憲、森井英一、近藤英作
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-28
• [学会発表] 肝および腹膜転移性胃がんの原発巣ならびに転移巣におけるHER2/EGFR発現の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 齊藤卓也、中西速夫、谷田部恭、伊藤誠二、山道啓吾、近藤英作
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-28
• [学会発表] p14ARF機能性ペプチドによる悪性腫瘍細胞の増殖抑制 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作、齋藤憲
  • 学会等名: 第18回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-06-25 – 2014-06-27
• [学会発表] ペプチドを応用した新規生体低侵襲性制がんDDS技術の開発研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 学会等名: 第８７回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台（仙台国際センター）
  • 招待講演
• [学会発表] 標的細胞吸収性ペプチドを応用した制がんを目的とするpeptide-based DDS構築へのアプローチ (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 学会等名: 平成２５ 年度 がん支援活動公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京（学術総合センター（一ツ橋講堂））
  • 招待講演
• [学会発表] Development of the Tumor-homing peptides and its application for the next-generation tumor medicine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo E, Saito K, Iioka H, Watanabe R.
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
• [学会発表] ゲフィティニブ耐性肺癌におけるp14ARFの機能制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 斎藤憲、中西速夫、近藤英作
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
• [学会発表] アイソフォーム特異的モノクロナル抗体を用いたがん組織におけるCrb3aの機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 飯岡英和、斎藤憲、山下大祐、住友誠、加藤栄史、近藤英作
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
• [学会発表] 機能性ペプチドを応用した薬剤耐性肺がんの標的 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 学会等名: Basic Biology Seminar In Okayama
  • 発表場所: 岡山（岡山国際ホテル）
  • 招待講演
• [図書] G.I. Research 特集 消化器腫瘍の分子イメージング (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 総ページ数: 112
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] G.I. Research (Journal of Gastrointestinal Research)特集 消化器腫瘍の分子イメージング (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤英作
  • 総ページ数: 112
  • 出版者: 先端医学社
• [備考] http://www.med.niigata-u.ac.jp/pa2/
• [備考] イレッサ耐性肺がんの特徴と抗腫瘍ペプチドによる標的
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/02shuyo_byori/index.html#topic3