新規蛋白尿惹起因子の同定と臨床検査診断法への応用

• 研究課題/領域番号: 25670269
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 和田 隆志 金沢大学, 医学系, 教授 (40334784)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 蛋白尿 / ネフローゼ症候群 / オミクス / プロテオーム / 透過性因子 / バイオマーカー

研究成果の概要

腎臓病において、蛋白尿は腎予後、生命予後と関連する。本研究の目的は、オミクス技術を用いてネフローゼ症候群における糸球体透過性因子の探索を行うことである。これまで、白血球除去療法(LCAP)が有効であったネフローゼ症候群の蛋白尿と相関性の高い因子をプロテオーム解析により抽出した。その結果、寛解時に比して発症時、再燃時において３倍以上発現した4因子が抽出された。このうち、1因子はLCAPで低下した。一方、寛解時に比較して発症時、再燃時において0.5倍以下に低下する9因子が抽出された。このうち、LCAPにより、4因子の相対的発現量が増加した。これらは蛋白尿に関連する糸球体透過性因子の可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Revisiting inflammation in diabetic nephropathy: the role of the Nlrp3 inflammasome in glomerular resident cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakai N, Wada T
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 87 号: 1 ページ: 12-4
  • DOI: 10.1038/ki.2014.322
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pro-inflammatory/Th1 gene expression shift in high glucose stimulated mesangial cells and tubular epithelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, Furuichi K, Hashimoto S, Yokota K, Yasuda H, Sakai N, Kitajima S, Toyama T, Shinozaki Y, Sagara A, Matsushima K, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 443 号: 3 ページ: 969-974
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.12.072
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical impacts of albuminuria and glomerular filtration rate on renal, cardiovascular events, and all-cause mortality in Japanese patients with type 2 diabetes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Haneda M, Furuichi K, Babazono T, Yokoyama H, Iseki K, Araki SI, Ninomiya T, Hara S, Suzuki Y, Iwano M, Kusano E, Moriya T, Satoh H, Nakamura H, Shimizu M, Toyama T, Hara A, Makino H; The Research Group of Diabetic Nephropathy, Ministry of Health, Labour, and Welfare of Japan
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: - 号: 4 ページ: 613-620
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0879-4
  • NAID: 120005411654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kidney lesions in diabetic patients with normoalbuminuric renal insufficiency. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Furuichi K, Yokoyama H, Toyama T, Iwata Y, Sakai N, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: - 号: 2 ページ: 305-312
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0870-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment and impact of dyslipidemia in diabetic nephropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyama T, Shimizu M, Furuichi K, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: - 号: 2 ページ: 201-5
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0898-1
  • NAID: 120005349173
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of kidney function and urinary protein excretion on pulmonary function in Japanese patients with chronic kidney disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakade Y, Toyama T, Furuichi K, Kitajima S, Ohkura N, Sagara A, Shinozaki Y, Hara A, Kitagawa K, Shimizu M, Iwata Y, Oe H, Nagahara M, Horita H, Sakai Y, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: - 号: 5 ページ: 763-9
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0920-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coordinated Changes in DNA Methylation in Antigen-Specific Memory CD4 T Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S, Ogoshi K, Sasaki A, Abe J, Qu W, Nakatani Y, Ahsan B, Oshima K, Shand FH, Ametani A, Suzuki Y, Kaneko S, Wada T, Hattori M, Sugano S,Morishita S, Matsushima K
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 号: 8 ページ: 4076-4091
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202267
  • 査読あり
• [雑誌論文] ER stress induced impaired TLR signaling and macrophage differentiation of human monocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Komura T, Sakai Y, Honda M, Takamura T, Wada T, Kaneko S.
  • 雑誌名: Cell Immunol 巻: 282(1) 号: 1 ページ: 44-52
  • DOI: 10.1016/j.cellimm.2013.04.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] LPA1-induced cytoskeleton reorganization drives fibrosis through CTGF-dependent fibroblast proliferation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai N, Chun J, Duffield JS, Wada T, Luster AD, Tager AM.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 27 号: 5 ページ: 1830-1846
  • DOI: 10.1096/fj.12-219378
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impacts of albuminuria and low eGFR on the risk of cardiovascular death, all-cause mortality, and renal events in diabetic patients: meta-analysis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyama T, Furuichi K, Ninomiya T, Shimizu M, Hara A, Iwata Y, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 8 ページ: e71810-e71810
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071810
  • NAID: 120005327232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose tissue-derived stem cells as a regenerative therapy for a mouse steatohepatitis-induced cirrhosis model (2013)
  • 著者名/発表者名: A Seki, S Y akai, T Komura, A Nasti, K Yoshida, M Higashimoto, M Honda, S Usui, M Takamura, T Takamura, T Ochiya, K Furuichi, T Wada, S Kaneko
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 58(3) 号: 3 ページ: 1133-42
  • DOI: 10.1002/hep.26470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcomes of Japanese type 2 diabetic patients with biopsy-proven diabetic nephropathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Furuichi K, Toyama T, Kitajima S, Hara A, Kitagawa K, Iwata Y, Sakai N, Takamura T, Yoshimura M, Yokoyama H, Kaneko S, Wada T and Kanazawa Study Group for Renal Diseases and Hypertension.
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 36 号: 11 ページ: 3655-3662
  • DOI: 10.2337/dc13-0298
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCL2/CCR2 augments the production of transforming growth factor-beta1, type 1 collagen and CCL2 by human CD45-/collagen 1-positive cells under high glucose concentrations. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara A, Sakai N, Furuichi K, Sakai Y, Takeya M, Bucala R, Mukaida N, Takuwa Y, Matsushima K, Kaneko S, Wada T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 17 号: 6 ページ: 793-804
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0796-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term observations of clinicopathological characteristics and outcome of Japanese patients with pauci-immune crescentic glomerulonephritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa K, Furuichi K, Shinozaki Y, Toyama T, Kitajima S, Hara A, Iwata Y, Sakai N, Kaneko S, Wada T; Kanazawa Study Group for Renal Diseases and Hypertension.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 17 号: 6 ページ: 858-865
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0798-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Research Group of Diabetic Nephropathy, Ministry of Health, Labour, and Welfare of Japan. Japan Diabetic Nephropathy Cohort Study : study design, methods, and implementation (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuichi K1, Shimizu M, Toyama T, Koya D, Koshino Y, Abe H, Mori K, Satoh H, Imanishi M, Iwano M, Yamauchi H, Kusano E, Fujimoto S, Suzuki Y, Okuda S, Kitagawa K, Iwata Y, Kaneko S, Nishi S, Yokoyama H, Ueda Y, Haneda M, Makino H, Wada T
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 17 号: 6 ページ: 819-826
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0778-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of a newly proposed histopathological classification in Japanese patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated glomerulonephritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri T, Fujimoto S, Kitagawa K, Furuichi K, Yamahana J, Matsuura Y, Yamashita A, Uezono S, Shimao Y, Hisanaga S, Tokura T, Wada T, Kitamura K, Asada Y.
  • 雑誌名: BMC Nephrol 巻: 14 号: 1 ページ: 125-125
  • DOI: 10.1186/1471-2369-14-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose tissue derived stromal stem cell therapy in murine ConA-derived hepatitis is dependent on myeloid-lineage and CD4+ T-cell suppression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Higashimoto M, Sakai Y, Takamura M, Usui S, Nasti A, Yoshida K, Seki A, Komura T, Honda M, Wada T, Furuichi K, Ochiya T, Kaneko S.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 43 号: 11 ページ: 2956-68
  • DOI: 10.1002/eji.201343531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical findings on ANCA-associated renal vasculitis from the Japan RPGN registry obtained via a questionnaire survey. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamagata K, Usui J, Sugiyama H, Nitta K, Wada T, Muso E, Arimura Y, Koyama A, Makino H, Matsuo S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 17 号: 5 ページ: 646-649
  • DOI: 10.1007/s10157-012-0740-1
  • 査読あり
• [学会発表] 糖尿病性腎症の病態と病期分類 (2015)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 学会等名: 第49回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山）
  • 年月日: 2015-02-21
  • 招待講演
• [学会発表] 臨床検査の視点からみた腎臓と生体ネットワーク (2014)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 学会等名: 第63回日本医学検査学会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟）
  • 年月日: 2014-05-17
  • 招待講演
• [学会発表] 抗糸球体基底膜抗体型腎炎の臨床病理学的所見と予後に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小倉央行・相良明宏・篠崎康之・北島信二・遠山直志・山端潤也・北川清樹・清水和朗・岩田恭宜・坂井宣彦・清水美保・古市賢吾・和田隆志
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
• [学会発表] Outcome and its related risk factors in Japanese patients with diabetic nephropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Wada
  • 学会等名: The 3rd Chronic Kidney Disease Frontier Meeting in Nagoya, Japan
  • 発表場所: The Castle Plaza hotel
  • 招待講演
• [学会発表] ループス腎炎におけるCSF-1と免疫抑制性骨髄由来細胞の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田恭宜・古市賢吾・和田隆志
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 抗糸球体基底膜抗体型腎炎の臨床病理学的所見と予後に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小倉央行・相良明宏・北島信治・遠山直志・北川清樹・岩田恭宜・清水美保・古市賢吾・和田隆志
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 高糖刺激下での培養メサンギウム細胞における炎症関連遺伝子発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田恭宜・橋本真一・横田恭宣・古市賢吾・和田隆志
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] 糖尿病性腎症-基礎と臨床- (2013)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病性腎症ならびに腎硬化症の診療水準向上と重症化防止にむけた調査研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] 臨床化学が拓く新たな慢性腎臓病の研究と診療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 学会等名: 第53回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島）
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病性腎症における炎症の意義とその制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 旭川グランドホテル
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病性腎症レジストリーJapan Diabetic Nephropathy Chhort Study(JDNCS)の集積と展開 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古市賢吾・舟本智章・北島信治・遠山直志・北川清樹・岩田恭宜・清水美保・和田隆志
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 旭川グランドホテル
• [学会発表] 糖尿病性腎症と高血圧：病態と治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 学会等名: 第43回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル
  • 招待講演
• [学会発表] 関節リウマチ治療におけるバイオ製剤とアフェレシス (2013)
  • 著者名/発表者名: 遠山直志・古市賢吾・和田隆志
  • 学会等名: 第34回日本アフェレシス学会学術大会
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテルウエスト
• [学会発表] ネフローゼ症候群に対するLCAPの有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古市賢吾・和田隆志
  • 学会等名: 第34回日本アフェレシス学会学術大会
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテルウエスト
• [学会発表] Dyslipidemia and kidney injury in patients with type 2 diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Toyama, Kengo Furuichi, Miho Shimizu, Yasunori Iwata, Norihiko Sakai, Shuichi Kaneko, Takashi Wada.
  • 学会等名: ISN World Congress of Nephrology 2013 Satellite Symposium "Kidney and Lipids"
  • 発表場所: Hilton Fukuoka Sea Hawk
• [図書] 今日の治療指針2014 (2014)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 今日の治療指針 2014 (2014)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 総ページ数: 1900
  • 出版者: 医学書院
• [図書] ワンランク上の検査値の読み方・考え方 第2版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北川清樹・和田隆志
  • 総ページ数: 257
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] 系統看護学講座 別巻 臨床検査（第7版） (2014)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 総ページ数: 356
  • 出版者: 医学書院
• [図書] Annual Review 腎臓 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古市賢吾・和田隆志
  • 総ページ数: 294
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 腎疾患・透析 最新の治療 2014-2016 (2014)
  • 著者名/発表者名: 遠山直志・和田隆志
  • 総ページ数: 430
  • 出版者: 南江堂
• [図書] year note TOPICS 2014-2015 4th edition (2014)
  • 著者名/発表者名: 北川清樹・和田隆志
  • 総ページ数: 3104
  • 出版者: メディックメディア
• [図書] year note TOPICS 2013-2014 3rd edition (2013)
  • 著者名/発表者名: 北川清樹・和田隆志
  • 総ページ数: 3088
  • 出版者: メディックメディア
• [図書] 内科処方実践マニュアル 使い分けとさじ加減 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田恭宜・和田隆志
  • 総ページ数: 552
  • 出版者: 日本医学出版
• [図書] 検査診断学への展望 -臨床検査指針：測定とデータ判読のポイント- (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀田宏・和田隆志
  • 総ページ数: 713
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 腎不全治療レシピ (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田恭宜・和田隆志
  • 総ページ数: 304
  • 出版者: 医学出版
• [図書] 透析患者の検査値の読み方 改訂第3版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北川清樹・和田隆志
  • 総ページ数: 460
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] 透析患者の検査値の読み方 改訂第3版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古市賢吾・和田隆志
  • 総ページ数: 460
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] 透析患者の検査値の読み方 改訂第3版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北島信治・和田隆志
  • 総ページ数: 460
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] 認定医・専門医のための輸液・電解質・酸塩基平衡 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北川清樹・和田隆志
  • 総ページ数: 256
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 内科学 第10版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 和田隆志
  • 総ページ数: 2872
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 最新医学別冊 新しい診断と治療のABC80 ネフローゼ症候群 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山端潤也・古市賢吾・和田隆志
  • 総ページ数: 268
  • 出版者: 最新医学社
• [産業財産権] 急性腎障害の予後予測方法 (2013)
  • 発明者名: 古市賢吾、和田隆志
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-06-06