脂質結合蛋白質を標的にした神経膠腫診断と腫瘍増殖制御の試み

• 研究課題/領域番号: 25670274
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 大和田 祐二 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20292211)
• 研究分担者: 鈴木 倫保 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80196873)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: FABP / 脳腫瘍 / 診断マーカー / 増殖 / 膠芽腫 / ELISA / 脂肪酸結合蛋白質 / グリオーマ / 幹細胞

研究成果の概要

脂肪酸結合蛋白質（FABP7)に着目し、膠芽腫の診断薬開発および腫瘍増殖制御の可能性を検証した。具体的には、１）ヒトFABP7に対する高力価のポリクロ―ナルおよびモノクローナル抗体を樹立し最適化しELISA系を構築した。２）ELISA法により、原発性脳腫瘍並びに脳血管障害の患者特に、低分化で悪性度が高い神経膠腫において、有意に髄液中のFABP7レベルが高いことを見出した。。３）病理学的検討では、FABP7の発現は神経膠種の悪性度と有意な相関を示すことが判明した。4)　ヒトグリオーマ幹細胞株でのFABP7の発現をsiRNAにより抑制すると、幹細胞の増殖が有意に抑制されることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Proteomic differential display analysis reveals decreased expression of PEA-15 and vimentin in FABP7-deficient astrocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ebrahimi, M., Sharifi, K., Islam, A., Miyazaki, H., Yasumoto, Y., Kagawa, Y., Yamamoto, Y., Kitagawa, T., Kuramitsu, Y., Nakamura, K. and Owada, Y.
  • 雑誌名: J Proteom Bioinform 巻: 8 ページ: 9-14
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fatty acid-binding protein 7 regulates function of caveolae in astrocytes through expression of caveolin-1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshiteru Kagawa, Yuki Yasumoto, Kazem Sharifi, Majid Ebrahimi, Ariful Islam, Hirofumi Miyazaki, Yui Yamamoto, Tomoo Sawada, Hiroko Kishi, Sei Kobayashi, Motoko Maekawa, Takeo Yoshikawa, Eiichi Takaki, Akira Nakai, Hiroshi Kogo, Toyoshi Fujimoto and Yuji Owada
  • 雑誌名: Glia 巻: 63 号: 5 ページ: 780-794
  • DOI: 10.1002/glia.22784
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Changes in glutamate concentration, glucose metabolism, and cerebral blood flow during focal brain cooling of the epileptogenic cortex in humans. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura, S., Fujii, M., Inoue, T., He, Y., Maruta, Y., Koizumi, H., Suehiro, E., Imoto, H., Ishihara, H., Oka, F., Matsumoto, M.,Owada, Y., Yamakawa, T. and Suzuki, M.
  • 雑誌名: Epilepsia. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preservation of cochlear function in Fabp3 (H-Fabp) knockout mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, J., Oshima, T., Yoshida, N., Kimura, R., Takata, Y., Owada, Y., Kobayashi, T. and Osumi, N.
  • 雑誌名: Neurosci Res. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinal cord ischemia/injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, T., Suzuki, H., Ishikawa, K., Yasuda, S., Matsui, T., Yamamoto, M., Kakeda, T., Yamamoto, S., Owada, Y. and Yaksh, TL.
  • 雑誌名: Curr Pharm Design. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperlocomotor activity and stress vulnerability during adulthood induced by social isolation after early weaning are prevented by voluntary running exercise before normal weaning period. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, J., Ogawa, Y., Owada, Y. and Ishikawa A.
  • 雑誌名: Behavior Brain Res 巻: in press ページ: 197-206
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2014.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] nvolvement of bone marrow-derived vascular progenitor cells in neovascularization during follicular development in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kizuka-Shibuya, F., Tokuda, N., Takagi, K., Adachi, Y., Lee, L., Tamura, I., Maekawa, R., Tamura, H., Suzuki, T., Owada, Y. and Sugino N.
  • 雑誌名: J Ovarian Res 巻: 7 号: 1 ページ: 10-10
  • DOI: 10.1186/1757-2215-7-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological features of highly invasive glioma stem cells in a mouse xenograft model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sadahiro, H., Yoshikawa, K., Ideguchi, M., Kajiwara, K., Ishii, A., Ikeda, E., Owada, Y., Yasumoto, Y. and Suzuki, M.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 31 号: 2 ページ: 77-84
  • DOI: 10.1007/s10014-013-0149-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty acid binding protein 7 as a marker for glioma stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morihiro, Y., Yasumoto, Y., Koshy, VL., Sadahiro, H., Uchida, T., Inamura, A., Sharifi, K., Ideguchi, M., Nomura, S., Tokuda, N., Kashiwabara, S., Ishii, A., Ikeda, E., Owada , Y. * and Suzuki, M. (* corresp. author)
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 63 号: 11 ページ: 546-553
  • DOI: 10.1111/pin.12109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression and regulatory roles of FABP5 and FABP7 in oligodendrocyte lineage cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sharifi K, Yoshikawa
  • 雑誌名: Cell and Tissue Research 巻: 354 号: 3 ページ: 683-695
  • DOI: 10.1007/s00441-013-1730-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of hypothermia therapy in neonatal mice on the cortical laminar disruption following ischemic injury in neonatal mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kida, H., Nomura, S., Shinoyama, M., Ideguchi, M., Owada, Y. and Suzuki, M.
  • 雑誌名: PLos One 巻: 8 号: 7 ページ: e68877-e68877
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0068877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooling treatment transiently increases the permeability of brain capillary endothelial cells through translocation of claudin-5. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inamura, A., Adachi, Y., Inoue, T., He, Y., Tokuda, N., Nawata, T., Shirao, S., Nomura, S., Fujii, M., Ikeda, E., Owada, Y. * and Suzuki, M. (* corresp. author)
  • 雑誌名: Neurochem Res 巻: 38 号: 8 ページ: 1641-1647
  • DOI: 10.1007/s11064-013-1066-4
  • 査読あり
• [学会発表] グリオーマ幹細胞における脂肪酸結合タンパク質（FABP7）および脂肪酸合成酵素（FASN）の発現と機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安本有希、大和田祐二
  • 学会等名: 第2回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 東京理科大学図書館大ホール（東京都葛飾区）
  • 年月日: 2014-07-10
• [学会発表] FABP7 is involved in epigenetic modification in astrocytes.
  • 著者名/発表者名: Kagawa, Y.
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [学会発表] Fatty acid binding protein 3 (FABP3) regulates cognitive function and anxiety behaviors.
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Y.
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego(USA)
• [学会発表] FABP7-deficiency altered membrane lipid raft formation in astrocytes.
  • 著者名/発表者名: Kagawa, Y.
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego(USA)
• [学会発表] Fatty acid-binding protein 7 (FABP7) regulates lipid raft formation in astrocytes.
  • 著者名/発表者名: Kagawa, Y.
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] 脂肪酸結合タンパク質FABP3欠損マウスにおける認知機能及び情動行動異常の神経機序
  • 著者名/発表者名: 山本由似
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [備考] 山口大学大学院医学系研究科 器官解剖学分野研究室HP
  • URL: http://ds.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~org-anat/
• [産業財産権] 難聴が生じにくいモデル動物 (2013)
  • 発明者名: 鈴木淳、大隅典 子、高田雄介、大 和田祐二
  • 権利者名: 東北大学・山口大 学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-09-13
  • 外国