被虐待児の脳におけるDNAメチル化とその神経発達への影響に関する検討

• 研究課題/領域番号: 25670340
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 法医学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 小湊 慶彦 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30205512)
• 研究分担者: 佐野 利恵 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (70455955) ; 高橋 遥一郎 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50640538) ; 中島 たみ子 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (40008561)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 法医学 / 虐待 / DNAメチル化 / 子どもの虐待

研究成果の概要

本研究の目的は、虐待というストレスが加わった子どもの脳で、脳神経細胞におけるDNAメチル化の検索を行うことである。海馬のパラフィン包埋切片からレーザーマイクロダイセクションシステムを利用して、神経細胞層を特異的に切り出し、そこからDNAを抽出し、バイサルファイト処理後に、NR3C1遺伝子プロモーター１Fを標的にPCRを行い、クローニング後に塩基配列調べメチル化の検索を行った。虐待例1例と内因性急死例2例の脳について調べた。虐待例ではメチル化部位の増加や転写因子NGFI-Aの認識配列のメチル化等が認められた。従って、虐待では海馬の神経細胞のメチル化が亢進することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A 3.0-kb delation including an erythroid cell-specific regulatory element in intron 1 of the ABO blood group gene in an individual with the Bm phenotype (2015)
  • 著者名/発表者名: Sano R, Kuboya E, Nakajima T, Takahashi Y, Takahashi K, Kubo R, Kominato Y, Takeshita H, Yamao H, Kishida T, Isa K, Ogasawara K, Uchikawa M
  • 雑誌名: Vox Sang 巻: 108 号: 3 ページ: 310-313
  • DOI: 10.1111/vox.12216
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Blood group gene is barely expressed in vitro erythroid culture of Bm-derived CD34+ cells without an erythroid cell-specific regulatory element (2015)
  • 著者名/発表者名: Sano R, Nogawa T, Nakajima T, Takahashi Y, Kubo R, Kominato Y, Yokohama A, Tsukada J, Yamao H, Kishida T, Ogasawara K, Uchikawa M
  • 雑誌名: Vox Sang 巻: 108 号: 3 ページ: 302-309
  • DOI: 10.1111/vox.12220
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Presence of nucleotide substitutions in transcriptional regulatory elements such as the erythroid cell-specific enhancer-like element and the ABO promoter in individuals with phenotypes A3 and B3, respectively (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Isa K, Sano R, Nakajima T, Kubo R, Takahashi K, Kominato Y, Michino J, Masuno A, Tsuneyama H, Ito S, Ogasawara K, Uchikawa M
  • 雑誌名: Vox Sang 巻: 107 号: 2 ページ: 171-180
  • DOI: 10.1111/vox.12136
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deletion of the RUNX1 binding site in the erythroid cell-specific regulatory element of the ABO gene in two individuals with the Am phenotype. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Isa K, Sano R, Nakajima T, Kubo R, Takahashi K, Kominato Y, Tsuneyama H, Ogasawara K, Uchikawa M
  • 雑誌名: Vox Sang 巻: 106 号: 2 ページ: 167-175
  • DOI: 10.1111/vox.12077
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of all non-synonymous single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the genes encoding human deoxyribonuclease I and I-like 3 as a functional SNP potentially implicated in autoimmunity (2014)
  • 著者名/発表者名: Misuzu Ueki
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: 281 号: 1 ページ: 376-390
  • DOI: 10.1111/febs.12608
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mutation of the GATA site in the erythroid cell-specific regulatory element of the ABO gene in a Bm subgroup individual (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamiko Nakajima
  • 雑誌名: Transfusion 巻: 53 号: 11pt2 ページ: 2917-2927
  • DOI: 10.1111/trf.12181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of postmortem computed tomography for demonstrating cerebral hemorrhage in a brain too fragile for macroscopic examination. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Sano R, Kominato Y, Takei H, Kobayashi S, Shimada T, Awata S, Hirasawa S
  • 雑誌名: Journal of Forensic Radiology and Imaging 巻: 1 ページ: 212-214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of postmortem computed tomography to reveal acute subdural hematoma in a severely decomposed body with advanced skeletonization. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sano R, Hirasawa S, Awata S, Kobayashi S, Shimada T, Takei H, Takahashi Y, Kominato Y
  • 雑誌名: Leg Med 巻: 15 号: 1 ページ: 32-34
  • DOI: 10.1016/j.legalmed.2012.05.005
  • 査読あり
• [学会発表] Bm型では赤血球系細胞においてB遺伝子の発現が極めて低下している－CD34陽性細胞を用いた赤血球系細胞への分化培養実験－. (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵、中島たみ子、高橋遥一郎、小湊慶彦
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第24回学術集会
  • 発表場所: 岡山県岡山市
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] ABO遺伝子血球系特異的エンハンサー内GATAサイトの一塩基置換がB抗原量の低下をもたらしたBm型一症例. (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 中島たみ子, 高橋遥一郎, 高橋圭子, 藤原純子, 竹下治男, 安田年博, 小湊慶彦, 岸田哲子.
  • 学会等名: 日本ＤＮＡ多型学会第22回学術集会.
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] VKORC1遺伝子に座位する6SNPsのアジア人多集団での分布． (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤原純子，竹下治男，木村かおり，安田年博，佐野利恵, 中島たみ子,小湊慶彦
  • 学会等名: 日本ＤＮＡ多型学会第22回学術集会.
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ABO式血液型遺伝子エンハンサー欠損がBm型の原因である (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 中島たみ子, 高橋遥一郎, 小湊慶彦.
  • 学会等名: 第9回麒麟塾
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ABO遺伝子血球系特異的エンハンサー内GATAサイトの一塩基置換がB抗原量の低下をもたらしたBm型一症例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 中島たみ子, 高橋遥一郎, 高橋圭子, 竹下治男, 安田年博, 小湊慶彦
  • 学会等名: 第97次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 日本人のBm型に関する遺伝子の解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊佐和美, 小笠原健一, 佐々木佳奈, 岡崎仁, 田所憲治, 國井七絵, 小野寺孝行, 斎藤昌子, 常山初江, 矢部隆一, 内川誠, 佐野利恵, 中島たみ子, 小湊慶彦, 丸橋隆行, 横濱章彦.
  • 学会等名: 第61回日本輸血・細胞治療学会総会.
  • 発表場所: 横浜