「寝たきり予防の新規長寿マーカー探索と筋肉増強低分子のメタボローム解析」

• 研究課題/領域番号: 25670350
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 近藤 祥司 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80402890)
• 研究分担者: 横出 正之 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20252447)
• 連携研究者: 柳田 充弘 沖縄科学技術大学大学院, 教授 (80025428)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 老化

研究成果の概要

メタボロームとは、細胞が生きている間に合成・代謝する非常に小さなメタボライト（代謝物）成分(低分子)を、マススペクトロメトリー応用する事により網羅的に計測する最先端技術である。経口投与レスベラトロールのヒト・マウスでのメタボローム検出に成功した。さらに、皮膚では、直接レスベラトロールのグルクロン酸抱合が行われることを見出した（Plos One 2014) 。次に、ヒト血液メタボローム解析の最適化を行った。様々な条件を1年以上かけて検討し、最適化条件を見出した。そこで、ヒト血液と酵母でのメタボローム比較を行い、80％近いメタボライトの共有を報告した（Mol Biosys 2014)。

研究成果

• [雑誌論文] The Warburg-like regulation of PGAM in tumor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taisuke Izumi, Takumi Mikawa, Hiroshi Kondoh, Matilde E LLeonart and Akifumi Takaori-Kondo.
  • 雑誌名: Trends in Cancer Research 巻: １０ ページ: 103-108
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Assessing the carcinogenic potential of low-dose exposures to chemical mixtures in the environment: the challenge ahead. (2015)
  • 著者名/発表者名: Goodson WH 3rd, 他合計173名。Hiroshi Kondohは59番目
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: ３６ 号: Suppl 1 ページ: S254-S296
  • DOI: 10.1093/carcin/bgv039
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Disruptive chemicals, senescence and immortality. (2015)
  • 著者名/発表者名: Amancio Carnero, Carmen Blanco-Aparicio , Hiroshi Kondoh , Matilde Lleonart , Juan Fernando Martinez-Leal , Chiara Mondello , A. Ivana Scovassi , John Pierce Wise Sr., Sandra S. Wise and Hemad Yasaey.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: ３６ 号: Suppl 1 ページ: S19-S37
  • DOI: 10.1093/carcin/bgv029
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Dysregulated glycolysis as an oncogenic event. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takumi Mikawa, Matilde E LLeonart, Akifumi Takaori-Kondo, Nobuya Inagaki, Masayuki Yokode, and Hiroshi Kondoh
  • 雑誌名: Cell. Mol. Life Sci. 巻: ７２ 号: 10 ページ: 1881-92
  • DOI: 10.1007/s00018-015-1840-3
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Unexpected similarities between the Schizosaccharomyces and human blood metabolomes, and novel human metabolites (2014)
  • 著者名/発表者名: Romanas Chaleckis, Masahiro Ebe, Tomáš Pluskal, Itsuo Murakami, Hiroshi Kondoh, and Mitsuhiro Yanagida
  • 雑誌名: Molecular BioSystems 巻: 10 号: 10 ページ: 2538-51
  • DOI: 10.1039/c4mb00346b
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Metabolism of skin-absorbed resveratrol into its glucuronized form in mouse skin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Itsuo Murakami, Romanas Chaleckis, Tomáš Pluskal, Ken Ito, Kousuke Hori, Masahiro Ebe, Mitsuhiro Yanagida and Hiroshi Kondoh.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 12 ページ: e115359-e115359
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0115359
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Senescence-inducing stress promotes proteolysis of glycolytic enzyme phosphoglycerate mutase via ubiquitin ligase Mdm2 (2014)
  • 著者名/発表者名: T Mikawa, T Maruyama, K Okamoto, H Nakagama, ME LLeonart, T Tsusaka, K Hori, I Murakami, T Izumi, A T-Kondo, M Yokode, G Peters, D Beach, & H Kondoh
  • 雑誌名: Journal of Cell Biology 巻: 204(5) 号: 5 ページ: 729-45
  • DOI: 10.1083/jcb.201306149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte nuclear factor-1β promotes glucose uptake and glycolytic activity in ovarian clear carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: T Okamoto, M Mandai, N Matsumura, K Yamaguchi, H Kondoh, Y Amano, T Baba, J Hamanishi, K Abiko, K Kosaka, S K, Murphy, S Mori, I Konishi
  • 雑誌名: Molecular carcinogenesis 巻: Sep 17 号: 1 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1002/mc.22072
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-125b act as a tumor suppressor in breast tumorigenesis via its novel direct targets ENPEP, CK2-<alpha>, CCNJ, and MEGF9 (2013)
  • 著者名/発表者名: A Feliciano; J Castellvi; A Artero-Castro; J A Leal; C Romagosa; J Hernández-Losa; V Peg; A Fabra; F Vidal; H Kondoh; S Ramón y Cajal; M E. Lleonart
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(10) 号: 10 ページ: e76247-e76247
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent overexpression of phosphoglycerate mutase, a glycolytic enzyme, modifies energy metabolism and reduces stress resistance of heart in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuda, J., Niizuma, S., Shioi, T., Kato, T., Inuzuka, Y., Kawashima, T., Tamaki, Y., Kawamoto, A., Tanada, Y., Iwanaga, Y., Narazaki, M., Matsuda, T., Adachi, S., Soga, T., Takemura, G., Kondoh, H., Kita, T., Kimura, T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 8 ページ: e72173-e72173
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0072173
  • 査読あり
• [学会発表] 老化の多様性を規定する代謝特性～進化におけるトレードオフ (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 第6回 癌・炎症と抗酸化研究会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2015-11-14
• [学会発表] ストレス老化シグナルに拮抗するワールブルグ解糖系転写後制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 第36回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-23
  • 招待講演
• [学会発表] メタボロームアプローチによるヒト血液メタボライト解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 基礎老化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-06-13
• [学会発表] 老化はなぜ進むのか (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 第29回日本医学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-04-05
  • 招待講演
• [学会発表] Metabolomic approach for human blood (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 日本基礎老化学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-06-26 – 2014-06-27
• [学会発表] 高齢者の多様性を反映する代謝マーカーの血液メタボローム探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 第14回日本抗加齢医学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-06-06 – 2014-06-08
• [学会発表] ストレス老化シグナルによる解糖系調節の誘導する生体防御バリアー形成
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 生化学若手の会
  • 発表場所: 大阪大学
• [学会発表] ストレス老化シグナルによる解糖系調節の誘導する癌化バリアー形成
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 第一回癌と代謝研究会
  • 発表場所: 慶応大学山形キャンパス
• [学会発表] マウスにおけるレスベラトロールの経皮吸収と代謝
  • 著者名/発表者名: 村上逸雄、Romanas Chaleckis、伊藤健、近藤祥司
  • 学会等名: 老年医学会近畿地方会
  • 発表場所: 京都大学
• [図書] シリーズ進化生物学の新潮流；老化という生存戦略；進化におけるトレードオフ (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 総ページ数: 222
  • 出版者: 日本評論社
• [図書] 老化生物学 老いと寿命のメカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 総ページ数: 390
  • 出版者: MEDSI
• [備考] 近藤祥司ラボホームページ
  • URL: http://www.anti-aging.jpn.com/
• [備考] http://www.anti-aging.jpn.com/research/