ヘモグロビン由来ペプチド・ヘモプレッシンの中枢性ストレス反応経路抑制作用

• 研究課題/領域番号: 25670354
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 田中 健二朗 高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (30552260)
• 研究分担者: 清水 孝洋 高知大学, 教育研究部医療学系, 准教授 (00363276) ; 中村 久美子 高知大学, 教育研究部医療学系, 技術専門職員 (30398052)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ヘモプレシン / ストレス / カンナビノイド

研究成果の概要

ヘモグロビン由来ペプチド・ヘモプレシン（RVD-ヘモプレシン）がマリファナの受容体であるカンナビノイドCB1受容体を介して、交感神経-副腎髄質系の興奮を中枢性に抑制することを示した。また交感神経-副腎髄質系の中枢制御に、視床下部室傍核の脊髄投射性（前交感神経性）ヘモグロビン含有ニューロンが関わっている可能性を示した。これらはストレス反応の中枢制御におけるRVD-ヘモプレシンの臨床応用に関する基礎データとなり得る。

研究成果

• [雑誌論文] Possible inhibitory role of endogenous 2-arachidonoylglycerol as an endocannabinoid in (±)-epibatidine-induced activation of central adrenomedullary outflow in the rat. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Tanaka K, Shimizu S, Higashi Y, Yawata T, Nakamura K, Taniuchi K, Ueba T, Yuri K, Saito M
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 95 ページ: 278-289
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2015.03.034
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Brain RVD-haemopressin, a haemoglobin-derived peptide, inhibits bombesin-induced central activation of adrenomedullary outflow in the rat (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Shimizu T, Yanagita T, Nemoto T, Nakamura K, Taniuchi K, Dimitriadis F, Yokotani K, Saito M
  • 雑誌名: Br. J. Pharmacol. 巻: 171 号: 1 ページ: 202-213
  • DOI: 10.1111/bph.12471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central bombesin possibly induces S-nitrosylation of cyclooxygenase-1 in pre-sympathetic neurons of rat hypothalamic paraventricular nucleus (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Shimizu T, Higashi Y, Nakamura K, Taniuchi K, Dimitriadis F, Shimizu S, Yokotani K, Saito M.
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 100 号: 2 ページ: 85-96
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2014.01.079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of brain prostaglandin E2 and prostanoid EP3 receptors in prostaglandin E2 glycerol ester-induced activation of central sympathetic outflow in the rat (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Tanaka K, Nakamura K, Taniuchi K, Yawata T, Higashi Y, Ueba T, Dimitriadis F, Shimizu S, Yokotani K, Saito M.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 82 ページ: 19-27
  • DOI: 10.1016/j.neuropharm.2014.03.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Expression of hemoglobin in presympathetic neurons of rat hypothalamic paraventricular nucleus with bombesin-induced activation (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenjiro Tanaka, Kazunari Yuri
  • 学会等名: 第120回 日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場（兵庫）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] Centrally administered bombesin activates hemoglobin-containing pre-sympathetic neurons in rat hypothalamic paraventricular nucleus (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenjiro Tanaka, Takahiro Shimizu, Motoaki Saito, Kazunari Yuri
  • 学会等名: 第37回 日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] ボンベシン脳室内投与により活性化したラット視床下部室傍核前交感神経性ニューロンにおけるヘモグロビンおよびヘモグロビン由来ペプチドの発現 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中健二朗、清水孝洋、谷内恵介、中村久美子、横谷邦彦、齊藤源顕
  • 学会等名: 第87回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 東北大学百周年記念会館川内萩ホール・仙台国際センター（宮城）
• [学会発表] ラット視床下部室傍核へ投与されたボンベシンによる中枢性交感神経系-副腎髄質系賦活に対し脳内カンナビノイドCB1受容体は抑制性に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水孝洋、田中健二朗、中村久美子、谷内恵介、清水翔吾、八幡俊男、東洋一郎、上羽哲也、横谷邦彦、齊藤源顕
  • 学会等名: 第87回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 東北大学百周年記念会館川内萩ホール・仙台国際センター（宮城）
• [学会発表] ラット視床下部室傍核へ投与されたボンベシンにより惹起された中枢性交感神経-副腎髄質系賦活に対する脳内カンナビノイドCB1受容体の抑制性関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水孝洋、田中健二朗、中村久美子、谷内恵介、清水翔吾、八幡俊男、東洋一郎、上羽哲也、横谷邦彦、齊藤源顕
  • 学会等名: 日本薬学会 第134年会
  • 発表場所: ホテル日航熊本・熊本大学黒髪キャンパス・熊本市総合体育館（熊本）