肥満症における病態特異的グレリン自己抗体の同定

• 研究課題/領域番号: 25670355
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 乾 明夫 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (80168418)
• 連携研究者: 上園 保仁 独立行政法人国立がん研究センター, がん患者病態生理研究分野, 分野長 (20213340) ; 伊東 祐二 鹿児島大学, 理工学部, 教授 (60223195)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 肥満症 / グレリン / 自己抗体

研究成果の概要

肥満症におけるグレリン自己抗体の精製、解析とモデル動物におけるグレリン自己抗体の食行動を含む作用解析を行った。グレリンペプチド自己抗体はELISA法で同定し、IgA、IgG、IgM型に分別、精製した。遊離型および結合型の自己抗体を解析し、その親和性やグレリンシグナリングに及ぼす影響を、表面プラズモン共鳴原理を用いたバイオセンサーを用いて解析した。 精製グレリン自己抗体は、動物モデルでグレリンの食欲増進作用を増強し、肥満症の一部はこのグレリン自己抗体による可能性が考えられた。現在、グレリン自己抗体のクローニングを試みているが、リガンド分子の大きさ等の問題点を克服する必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Bacterial ClpB heat-shock protein, an antigen-mimetic of the anorexigenic peptide α-MSH, at the origin of eating disorders. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tennoune N, Chan P, Breton J, Legrand R, Chabane YN, Akkermann K, Järv A, Ouelaa W, Takagi K, Ghouzali I, François M, Lucas N, Bole-Feysot C, Pestel-Caron M, do Rego JC, Vaudry D, Harro J, Dé E, Déchelotte P, Fetissov SO.
  • 雑誌名: Translational Psychiatry 巻: 4 号: 10 ページ: 458-458
  • DOI: 10.1038/tp.2014.98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-ghrelin immunoglobulins modulate ghrelin stability and its orexigenic effect in obese mice and humans. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takagi K, Legrand R, Asakawa A, Amitani H, François M, Tennoune N, Coëffier M, Claeyssens S, do Rego JC, Déchelotte P, Inui A, Fetissov SO.
  • 雑誌名: Nature communications 巻: 4巻 号: 1 ページ: 2685-2685
  • DOI: 10.1038/ncomms3685
  • 査読あり
• [学会発表] 肥満症診療のトピックス‐食欲調節ペプチドを中心に-
  • 著者名/発表者名: 乾 明夫
  • 学会等名: 第95回土曜会
  • 発表場所: 三宮研修センター（兵庫県神戸市）
  • 招待講演
• [学会発表] Ghrelin and its autoantibodies in anorexia nervosa
  • 著者名/発表者名: 乾 明夫
  • 学会等名: 第11 回世界生物学的精神医学会国際会議
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市左京区）
  • 招待講演