ヒト化腸上皮マウスを用いた疾患モデルの開発

• 研究課題/領域番号: 25670367
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 渡辺 守 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (10175127)
• 研究分担者: 中村 哲也 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 教授 (70265809)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ヒト化マウス / 大腸移植 / 移植モデル / 発癌モデル

研究成果の概要

本研究は炎症性腸疾患・大腸癌に対し、病態の解明とこれに基づく治療法の飛躍的な発展を達成するには、ヒト疾患を忠実に模倣し、且つ治療効果を鋭敏に反映・予測し得る動物モデルの確立が必須であり、切望されている。本研究は、研究代表者らが世界で唯一保有する技術である「腸上皮初代培養細胞の生体移植法」を、全大腸上皮をヒト由来細胞で置換した「ヒト化腸上皮マウス」作成法へと展開し、これを利用した世界初のヒト化大腸炎・発癌モデルマウスの樹立へと発展させる事を目的とする。

研究成果

• [雑誌論文] Small intestinal stem cell identity is maintained with functional Paneth cells in heterotopically grafted epithelium onto the colon (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuda M, Mizutani T, Mochizuki W, Matsumoto T, Nozaki K, Sakamaki Y, Ichinose S, Okada Y, Tanaka T, Watanabe M, Nakamura T
  • 雑誌名: Genes & Development 巻: 28(16) 号: 16 ページ: 1752-1757
  • DOI: 10.1101/gad.245233.114
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of Magnetic Resonance and Balloon Enteroscopic Examination of Deep Small Intestine in Patients with Crohn's Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takenaka K, Ohtsuka K,Watanabe M et al
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: [Epub ahead of print] 号: 2 ページ: 334-342
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2014.04.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescent labelling of intestinal epithelial cells reveals independent long-lived intestinal stem cells in a crypt. (2014)
  • 著者名/発表者名: N. Horita, K. Tsuchiya, R. Hayashi, K. Fukushima, S. Hibiya, M. Fukuda, Y. Kano, T. Mizutani, Y. Nemoto, S. Yui, R. Okamoto, T. Nakamura, M. Watanabe
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 454 号: 4 ページ: 493-499
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.10.091
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hes1 promotes the IL-22-mediated antimicrobial response by enhancing STAT3-dependent transcription in human intestinal epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Murano T, Okamoto R, Ito G, Nakata T, Hibiya S, Shimizu H, Fujii S, Kano Y, Mizutani T, Yui S, Akiyama-Morio J, Nemoto Y, Tsuchiya K, Nakamura T, Watanabe M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 443 号: 3 ページ: 840-846
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.12.061
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Myosin light chain kinase expression induced via tumor necrosis factor receptor 2 signaling in the epithelial cells regulates the development of colitis-associated carcinogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Nagaishi T, Yamazaki M, Onizawa M, Watabe T, Sakamaki Y, Ichinose S, Totsuka M, Oshima S, Okamoto R, Shimonaka M, Yagita H, Nakamura T, Watanabe M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 2 ページ: e88369-e88369
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088369
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transplantation of expanded fetal intestinal progenitors contributes to colon regeneration after injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fordham RP, Yui S, Nakamura T, Watanabe M et. al
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 13 号: 6 ページ: 734-744
  • DOI: 10.1016/j.stem.2013.09.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lineage-specific expression of Bestrophin-2 and Bestrophin-4 in human intestinal epithelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito G, Okamoto R, Nakamura T, Watanabe M et al
  • 雑誌名: PloS One. 巻: 8 号: 11 ページ: e79693-e79693
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0079693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th1/Th17-Mediated Interstitial Pneumonia in Chronic Colitis Mice Independent of Intestinal Microbiota. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nemoto Y, Watanabe M et al
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 190 号: 12 ページ: 6616-6625
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow-mesenchymal stem cells are a major source of interleukin-7 and sustain colitis by forming the niche for colitogenic CD4+ memory T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nemoto Y, Nakamura T, Watanabe M et al
  • 雑誌名: Gut. 巻: 62 号: 8 ページ: 1142-1152
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2012-302029
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular mechanism of inflammation–associated colorectal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M
  • 学会等名: APDW2014
  • 発表場所: Indonesia（Bali）
  • 年月日: 2014-11-24
  • 招待講演
• [学会発表] Challenges of IBD in Asia – Stem cell therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M
  • 学会等名: APDW2014
  • 発表場所: Indonesia（Bali）
  • 年月日: 2014-11-23
  • 招待講演
• [学会発表] Tacrolimus and infliximab in patients with refractory ulcerative colitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M
  • 学会等名: TSIBD2014
  • 発表場所: Taiwan（Taipei）
  • 年月日: 2014-11-09
  • 招待講演
• [学会発表] Stem cell transplantation in IBD, are we there yet? (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M
  • 学会等名: TSIBD2014
  • 発表場所: Taiwan （Kaohsiung）
  • 年月日: 2014-11-08
  • 招待講演
• [学会発表] Stem cell therapy: What, When, and How? (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M
  • 学会等名: SIDDS2014
  • 発表場所: Korea（Seoul）
  • 年月日: 2014-10-27
  • 招待講演
• [学会発表] Gut as a second brain to regulate human whole body? (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M
  • 学会等名: Cluster Lectures,
  • 発表場所: Germany（Hamburg, Borstel & Kiel）
  • 年月日: 2014-10-14
  • 招待講演
• [学会発表] Stem cell as a promising target for IBD: From the bench to the bedside. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M
  • 学会等名: AOCC2014
  • 発表場所: Korea（Seoul）
  • 年月日: 2014-06-20
  • 招待講演
• [学会発表] JGF Marshal & Warren Lecture: Adult tissue stem cell therapy for gastrointestinal diseases.
  • 著者名/発表者名: Watanabe M
  • 学会等名: GASTRO 2013.
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 招待講演
• [学会発表] Colonic Stem Cell Culture and Transplantation-Application in Mucosal Immunology.
  • 著者名/発表者名: Watanabe M
  • 学会等名: ICMI 2013
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 招待講演
• [学会発表] Colonic Stem Cell Culture and Transplantation -Application in Mucosal Immunology-.
  • 著者名/発表者名: Watanabe M
  • 学会等名: RCAI-JSI International Symposium.
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Epidemiology of Asian IBD.
  • 著者名/発表者名: Watanabe M
  • 学会等名: 1st Annual Meeting of AOCC.
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] State-of-the-Art lecture: Stem cell therapy in IBD?
  • 著者名/発表者名: Watanabe M
  • 学会等名: Falk Sympo 2013
  • 発表場所: Stuttgart, Germany
  • 招待講演