肝発癌抑制戦略としてのmitophagy機能回復

• 研究課題/領域番号: 25670374
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 日野 啓輔 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80228741)
• 研究分担者: 原 裕一 川崎医科大学, 医学部, 講師 (60550952) ; 仁科 惣治 川崎医科大学, 医学部, 講師 (70550961)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 酸化ストレス / ミトコンドリア / 活性酸素種 / 鉄 / Ｃ型肝炎ウイルス / マイトファジー / C型肝炎ウイルス / mitophagy / Parkin / autophagy

研究成果の概要

酸化ストレスは肝発癌に関連する病態であるが、C型肝炎ではマイトファジーと呼ばれるミトコンドリアの品質管理が障害されて、酸化ストレスが増強することを報告した（Am J Pathol 2014）。本研究ではHCV感染細胞に鉄キレート剤を添加すると、ミトコンドリア内の2価鉄が減少し、マイトファジーが回復することを明らかにした。マイトファジーの回復は肝発癌抑制にも繋がるが、ミトコンドリア内の鉄欠乏がどのようにしてマイトファジーを誘導するかは今後の検討課題である。

研究成果

• [雑誌論文] Branched-chain amino acids reduce hepatic iron accumulation and oxidative stress in hepatitis C virus polyprotein-expressing mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Korenaga M, Nishina S, Korenaga K, Tomiyama Y, Yoshioka N, Hara Y, Sasaki Y, Shimonaka Y, Hino K.
  • 雑誌名: Liver Int. 巻: 35 号: 4 ページ: 1303-14
  • DOI: 10.1111/liv.12675
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mitochondrial reactive oxygen species as a mystery voice in hepatitis C (2014)
  • 著者名/発表者名: Hino K, Hara Y, Nishina S
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 44 号: 2 ページ: 123-32
  • DOI: 10.1111/hepr.12247
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatitis C virus core protein suppresses mitophagy by interacting with parkin in the context of mitochondrial depolarization. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Yanatori I, Ikeda M, Kiyokage E, Nishina S, Tomiyama Y, Toida K, Kishi F, Kato N, Imamura M, Chayama K, Hino K.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 2014 巻: 184 号: 11 ページ: 3026-39
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.07.024
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hepatic oxidative stress in ovariectomized transgenic mice expressing the hepatitis C virus polyprotein is augmented through suppression of AMPK/PGC-1alpha signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama Y, Nishina S, Hara Y, Kawase T, Hino K
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: (in press) 号: 10 ページ: 229-39
  • DOI: 10.1111/hepr.12254
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] New susceptibility and resistance HLA-DP alleles to HBV-related diseases identified by a trans-ethnic association study in Asia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Sawai H, Kashiwase K, Minami M, Sugiyama M, Tanak Y, Kurosaki M, Asahina Y, Izumi N, Orito E, Hiasa Y, Honda M, Kaneko S, Mita E, Suzuki K, Hino K, Tanaka E, Mochida S, Mawatari Y, Ohashi J, Kawashima M, Tokunaga K, Mizokami, et al M
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iron metabolic disorder in chronic hepatitis C: Mechanisms and relevance to hepatocarcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hino K, Nishina S, Hara Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 28 Suppl 4 号: S4 ページ: 93-8
  • DOI: 10.1111/jgh.12243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for survival and the development of hepatocellular carcinoma in patients with primary biliary cirrhosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama Y, Takenaka K, Kodama T, Kawanaka M, sasaki K, Nishina S, Yoshioka N, Hara Y, Hino K
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 52 ページ: 1553-9
  • NAID: 130003365701
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical usefulness of non-protein respiratory quotient measurement in non-alcoholic fatty liver disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Korenaga K1, Korenaga M, Teramoto F, Suzuki T, Nishina S, Sasaki K, Nakashima Y, Tomiyama Y, Yoshioka N, Hara Y, Moriya T, Hino K.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 43 号: 12 ページ: 1284-1294
  • DOI: 10.1111/hepr.12095
  • 査読あり
• [雑誌論文] First jejunal vein oriented mesenteric excision for pancreatoduodenectomy (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Nakashima H, Tsutsumi K, Matsumoto H, Muta Y, Ueno D, Yoshida K, Hino K, Urakami A, Tanaka M
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 48 号: 8 ページ: 989-95
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0697-6
  • NAID: 10031195125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of nonalcoholic steatohepatitis with vitamins E and C: a pilot study (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawanaka M, Nishino K, Suehiro M, Goto D, Urata N, Oka T, Kawamoto H, Nakamura H, Yodoi J, Hino K, Yamada G
  • 雑誌名: Hepatic Medicine: Evidence and Research 巻: 5 ページ: 11-16
  • 査読あり
• [学会発表] Hepatitis C virus core protein suppresses mitophagy by interacting with Parkin in the context of mitochondrial depolarization (2014)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Yanatori I, Ikeda M, Kiyokage E, Nishina S, Tomiyama Y, Toida K, Kishi F, Kato N, Imamura M, Chayama K, Hino K
  • 学会等名: 5th World Congress on Targeting Mitochondria
  • 発表場所: Ritz Carlton Hotel, Berlin, Germany
  • 年月日: 2014-10-30
• [学会発表] HCVとミトコンドリアのバイオジェネーシスとの関連性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原 裕一, 仁科 惣治, 日野 啓輔
  • 学会等名: 第50回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ、東京
  • 年月日: 2014-05-30
• [学会発表] The hepatitis C virus core protein suppresses mitophagy by affecting Parkin
  • 著者名/発表者名: Yuichi Hara, Izumi Yanatori , Masanori Ikeda, Sohji Nishina, Yasuyuki Tomiyama, Fumio Kishi, Kazunori Toida, Nobuyuki Kato, Kazuaki Chayama , Keisuke Hino
  • 学会等名: Cell Sumposium Mitochondria:from Signaling to Disease
  • 発表場所: Sheraton Lisbosa, Lisbon, Portugal
• [学会発表] Fibroblast Activation Protein (FAP) Expression of Cancer-Associated Fibroblast Predicts Poor Prognosis in Patients With Pancreatic Adenocarcinoma
  • 著者名/発表者名: Tomoya Kawase, Koji Yoshida, Keisuke Hino
  • 学会等名: DDW2013(American Gastroenterological Association)
  • 発表場所: orange Country Convention Center, Orland FL, USA
• [学会発表] HCVコア蛋白とParkinとの相互作用によるマイトファジーの抑制
  • 著者名/発表者名: 原裕一，仁科惣治，日野啓輔
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
• [学会発表] HCVタンパクはエストロゲン欠乏起因性酸化ストレスに対する抗酸化機構を抑制する
  • 著者名/発表者名: 富山恭行，小山展子，佐々木恭，仁科惣治，吉岡奈穂子，原 裕一，日野啓輔
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
• [学会発表] Splenectomy causes hepatic inflammation and oxidative stress through activation of Kupffer cells in iron-overloaded mice
  • 著者名/発表者名: Sohji Nishina, Yuichi Hara, Yasuyuki Tomiyama, Keisuke Hino
  • 学会等名: 17th International Symposium on Cells of the Hepatic Sinusoid
  • 発表場所: Osaka International Convention Center, osaka, Japan
• [学会発表] Splenectomy causes hepatic inflammation and oxidative stress through activation of Kupffer cells in iron-overloaded mice
  • 著者名/発表者名: Sohji Nishina, Yuichi Hara, Yasuyuki Tomiyama, Keisuke Hino
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Waltere Washington Convention Center, Washington DC, USA
• [学会発表] Ovariectomized transgenic mice expressing hepatitis C virus polyprotein develop hepatic steatosis through suppression of AMPK/PGC1a signaling
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Tomiyama, Sohji Nishina , Yuichi Hara, Keisuke Hino
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Waltere Washington Convention Center, Washington DC, USA
• [学会発表] Hepatitis C virus core protein suppresses mitophagy by interacting with Parkin
  • 著者名/発表者名: Yuhichi Hara, Izumi Yanatori, EmiKiyokage, Sohji Nishina, Yasuyuki Tomiyama, Kazunori Toida, Masanori Ikeda, Fumio Kishi, Nobuyuki Kato, Keisuke Hino
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Waltere Washington Convention Center, Washington DC, USA
• [図書] HEPATOLOGY PRACTICE（第３巻） (2014)
  • 著者名/発表者名: 原裕一, 日野啓輔
  • 総ページ数: 321
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 酸化ストレスの医学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原裕一, 日野啓輔
  • 総ページ数: 444
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 診断と治療 ウイルス肝炎の新展開 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原 裕一、日野啓輔
  • 総ページ数: 190
  • 出版者: 診断と治療社