• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

IL-6アンプに着目した肺高血圧症に対する分子標的療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 25670386
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 循環器内科学
研究機関大阪大学

研究代表者

中岡 良和  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90393214)

連携研究者 白井 幹康  独立行政法人国立循環器病研究センター, 部長 (70162758)
村上 正晃  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (00250514)
小室 一成  東京大学, 医学系研究科, 教授 (30260483)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード肺高血圧症 / 炎症 / interleukin-6 / Th17細胞 / interleukin-21 / M2マクロファージ / サイトカイン / interleukin-6受容体抗体 / インターロイキン6 / インターロイキン6受容体抗体
研究成果の概要

低酸素誘発性肺高血圧症(HPH)マウスでIL-6の作用を遮断するIL-6受容体抗体を投与するとHPH病態が抑制された。低酸素負荷でTh17細胞がマウス肺に著明に集積したが、IL-6阻害でその集積は抑制された。Th17細胞が分泌するサイトカインに焦点を当てて解析した所、IL-6の下流でTH17由来のIL-21がHPH病態の誘導に重要な働きをすることをIL-21受容体欠損マウスの解析で解明した。IL-21は肺胞マクロファージをM2マクロファージに極性化して肺動脈平滑筋細胞の増殖を促進することも明らかになった。以上より、IL-6/IL-21シグナルは肺高血圧症の病態形成に重要であることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 5件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Cytokine storm after cessation of tocilizumab in a patient with refractory Takayasu arteritis.2015

    • 著者名/発表者名
      Arita Y, Nakaoka Y, Otsuki M, Higuchi K, Hashimoto-Kataoka T, Yasui T, Masaki T, Ohtani T, Kishimoto T, Yamauchi-Takihara K, Komuro I, Sakata Y.
    • 雑誌名

      International Journal of Cardiology

      巻: 187 ページ: 319-321

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2015.03.399

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Loss of Gab1 adaptor protein in hepatocytes aggravates experimental liver fibrosis in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Kizu T, Yoshida Y, Furuta K, Ogura S, Egawa M, Chatani N, Hamano M, Takemura T, Ezaki H, Kamada Y, Nishida K, Nakaoka Y, Kiso S, Takehara T.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol

      巻: 308 号: 7 ページ: 613-624

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00289.2014

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Myocardium-derived angiopoietin-1 is essential for coronary vein formation in the developing heart2014

    • 著者名/発表者名
      Arita Y, Nakaoka Y, Matsunaga T, Kidoya H, Yamamizu K, Arima Y, Kataoka-Hashimoto T, Ikeoka K, Yasui T, Masaki T, Yamamoto K, Higuchi K, Park JS, Shirai M, Nishiyama K, Yamagishi H, Otsu K, Kurihara H, Minami T, Yamauchi-Takihara K, Koh GY, Mochizuki N, Takakura N, Sakata Y, Yamashita JK, Komuro I
    • 雑誌名

      Nat Commun

      巻: 5 号: 1 ページ: 4452-4452

    • DOI

      10.1038/ncomms5552

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lymphatic regulator PROX1 determines Schlemm's canal integrity and identity.2014

    • 著者名/発表者名
      Park DY, Lee J, Park I, Choi D, Lee S, Song S, Hwang Y, Hong KY, Nakaoka Y, Makinen T, Kim P, Alitalo K, Hong YK, Koh GY.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Investigation

      巻: 24 号: 9 ページ: 3960-74

    • DOI

      10.1172/jci75392

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Neureguiln-1/ErbBシグナルの心血管系における生理機能2014

    • 著者名/発表者名
      中岡良和
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 250 ページ: 200-206

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] 大型血管炎の標準治療2014

    • 著者名/発表者名
      中岡良和
    • 雑誌名

      Modern Physician~臨床医のための血管炎の知識up-to-date

      巻: 34 ページ: 1034-1039

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] 野本論文に対するEditorial Comment-難治性高安動脈炎に対する抗IL-6レセプター抗体Tocilizumabの有効性について2014

    • 著者名/発表者名
      中岡良和
    • 雑誌名

      心臓

      巻: 46 ページ: 1592-1593

    • NAID

      130005113470

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] Angiopoietin-1 Suppresses Choroidal Neovascularization and Vascular Leakage.2013

    • 著者名/発表者名
      Lee J, Park DY, Park DY, Park I, Chang W, Nakaoka Y, Komuro I, Yoo OJ, Koh GY.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci.

      巻: in press 号: 4 ページ: 2191-2199

    • DOI

      10.1167/iovs.14-13897

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tocilizumab for the treatment of patients with refractory takayasu arteritis.2013

    • 著者名/発表者名
      Nakaoka Y, Higuchi K, Arita Y, Otsuki M, Yamamoto K, Hashimoto-Kataoka T, Yasui T, Ikeoka K, Ohtani T, Sakata Y, Shima Y, Kumanogoh A, Yamauchi-Takihara K, Tanaka T, Kishimoto T, Komuro I.
    • 雑誌名

      Int Heart J.

      巻: 54 ページ: 405-411

    • NAID

      130003383361

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiopoietin-1 guides directional angiogenesis through integrin αvβ5 signaling for recovery of ischemic retinopathy.2013

    • 著者名/発表者名
      Lee J, Kim KE, Choi DK, Jang JY, Jung JJ, Kiyonari H, Shioi G, Chang W, Suda T, Mochizuki N, Nakaoka Y, Komuro I, Yoo OJ, Koh GY.
    • 雑誌名

      Sci Transl Med.

      巻: 5 号: 203

    • DOI

      10.1126/scitranslmed.3006666

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 高安動脈炎の診断と治療 -生物学的製剤による治療の現状に焦点を当てて2013

    • 著者名/発表者名
      中岡良和
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 246 ページ: 5-11

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Interleukin-6 シグナル制御による肺動脈性肺高血圧症の治療の可能性2013

    • 著者名/発表者名
      中岡良和
    • 雑誌名

      日本循環器学会専門医誌 循環器専門医

      巻: 21 ページ: 271-276

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 影山論文に対するEditorial Comment - 冠動脈・大動脈疾患を合併する巨細胞性動脈炎では厳密な慢性炎症のコントロールに留意する必要がある2013

    • 著者名/発表者名
      中岡良和
    • 雑誌名

      心臓

      巻: 45 ページ: 1293-1294

    • NAID

      130004716912

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] IL-6はTh17反応とM2極性化を介して2014

    • 著者名/発表者名
      片岡崇弘
    • 学会等名
      第2回肺高血圧学会、第3回肺循環学会
    • 発表場所
      大手町サンケイプラザ
    • 年月日
      2014-10-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 難治性高安動脈炎に対するトシリズマブによるinterleukin-6阻害療法による治療の試み2014

    • 著者名/発表者名
      中岡良和
    • 学会等名
      日本心臓病学会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 年月日
      2014-09-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Angiopoietin-1 derived from myocardium has a criticall role for coronary vein formation in the developing heart2014

    • 著者名/発表者名
      Yoh Arita
    • 学会等名
      8th International Kloster Seeon Meeting
    • 発表場所
      Kloster Seeon(ドイツ・バイエルン州)
    • 年月日
      2014-09-20 – 2014-09-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Interleukin-6 promotes hypoxia-induced pulmonary arterial hypertension through Th17 response and alternative activation of macrophages2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshikazu Nakaoka
    • 学会等名
      8th International Kloster Seeon Meeting
    • 発表場所
      Kloster Seeon(ドイツ・バイエルン州)
    • 年月日
      2014-09-20 – 2014-09-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] The role of angiopoietin-1 in coronary vessel formation in the developing heart2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshikazu Nakaoka
    • 学会等名
      第18回国際血管生物学会(IVBM2014)
    • 発表場所
      京都みやこめっせ
    • 年月日
      2014-04-14
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 難治性高安動脈炎に対するトシリズマブの安全性と有効性の検討2014

    • 著者名/発表者名
      中岡良和
    • 学会等名
      第111回 日本内科学会総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      2014-04-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Blockade of interleukin-6 signaling prevents hypoxia induced pulmonary hypertension in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Hashimoto-Kataoka, Yoshikazu Nakaoka, Takashi Sonobe, Kaori Higuchi, Yoh Arita, Taku Yasui, Kuniyasu Ikeoka, Takeshi Masaki, Keiko Yamauchi-Takihara, Mikiyasu Shirai, Issei Komuro
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2013
    • 発表場所
      Dallas Convention Center (Dallas, TX, USA)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 低酸素誘発性肺高血圧モデルでIL-6/Th17細胞シグナルは肺血管リモデリングに必須である2013

    • 著者名/発表者名
      片岡 崇弘、中岡 良和、曽野部 崇、保仙 直毅、稲垣 薫克、樋口 香織、有田 陽、安居 琢、池岡 邦泰、正木 豪、瀧原 圭子、白井 幹康、小室 一成
    • 学会等名
      第4回Molecular Cardiovascular ConferenceII
    • 発表場所
      キロロリゾートホテルピアノ(北海道余市郡赤井川村)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 低酸素誘発性肺高血圧モデルでIL-6/Th17細胞シグナルは肺血管リモデリングに必須である2013

    • 著者名/発表者名
      片岡 崇弘、中岡 良和、曽野部 崇、保仙 直毅、稲垣 薫克、樋口 香織、有田 陽、安居 琢、池岡 邦泰、正木 豪、瀧原 圭子、白井 幹康、小室 一成
    • 学会等名
      第21回日本血管生物医学会学術集会
    • 発表場所
      千里阪急ホテル(大阪府豊中市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Blockade of interleukin-6 signaling might be a promising therapeutic option for pulmonary arterial hypertension via regulating Th17 cell differentiation

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Hashimoto-Kataoka, Yoshikazu Nakaoka, Takashi Sonobe, Naoki Hosen, Yoh Arita, Taku Yasui, Kuniyasu Ikeoka, Takeshi Masaki, Tadakatsu Inagaki, Keiko Yamauchi-Takihara, Mikiyasu Shirai, Issei Komuro
    • 学会等名
      第78回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗Interleukin-6(IL-6)受容体抗体によるIL-6阻害療法は低酸素誘発性肺高血圧の病態形成を抑制する

    • 著者名/発表者名
      中岡良和、橋本崇弘、曽野部崇、瀧原圭子、白井幹康、小室一成
    • 学会等名
      第2回日本肺循環学会学術集会
    • 発表場所
      東京ステーションコンファレンス(東京都千代田区)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Tocilizumab Ameliorates Vascular Inflammation and Clinical Symptoms in the Patients with Takayasu Arteritis Refractory to Glucocorticoids

    • 著者名/発表者名
      Yoshikazu Nakaoka, Yoh Arita, Kaori Higuchi, Takahiro Hashimoto-Kataoka, Taku Yasui, Yasushi Sakata, Keiko Yamauchi-Takihara, Tadamitsu Kishimoto, Issei Komuro
    • 学会等名
      第30回国際心臓研究学会(ISHR)日本部会総会
    • 発表場所
      La Valencia Hotel, San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Angiopoietin-1 is essential for coronary venogenesis in the developing heart

    • 著者名/発表者名
      中岡 良和
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 冠静脈形成の分子機構

    • 著者名/発表者名
      中岡良和、有田陽、松永太一、山下潤、小室一成
    • 学会等名
      第21回日本血管生物医学会学術集会
    • 発表場所
      千里阪急ホテル(大阪府豊中市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 心筋由来のAngiopoietin-1は静脈洞内皮細胞の遊走と静脈分化の促進を通して冠静脈

    • 著者名/発表者名
      中岡良和、有田陽、小室一成
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Tocilizumab Ameliorates Vascular Inflammation and Clinical Symptoms in the Patients with Takayasu Arteritis Refractory to Glucocorticoids

    • 著者名/発表者名
      Yoshikazu Nakaoka, Kaori Higuchi, Yoh Arita, Taku Yasui, Kuniyasu Ikeoka, Takeshi Masaki,Tomohito Ohtani, Keiko Yamauchi-Takihara, Yasushi Sakata, Issei Komuro
    • 学会等名
      第78回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 心臓における冠血管発生

    • 著者名/発表者名
      中岡 良和
    • 学会等名
      第13回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 大阪大学大学院医学系研究科循環器内科学・心血管サイトカインGroup

    • URL

      http://www.cardiology.med.osaka-u.ac.jp/?page_id=66

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 大阪大学大学院医学系研究科循環器内科学心血管サイトカイン研究グループ

    • URL

      http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/cardiology/27research/2751res.html

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [産業財産権] 肺高血圧治療薬およびそのスクリーニング法2014

    • 発明者名
      中岡良和、片岡崇弘
    • 権利者名
      中岡良和、片岡崇弘
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2014-09-08
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

URL: 

公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi