性差を呈する家族性拡張型心筋症とモデルマウスを対象にした性差誘因機序の解明

• 研究課題/領域番号: 25670393
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 斎藤 能彦 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (30250260)
• 研究分担者: 尾上 健児 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (90510173)
• 研究協力者: 木村 彰方 (60161551) ; 瀬藤 光利 (20302664) ; 重信 秀治 (30399555)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: 循環器・高血圧 / 性差 / 心筋症

研究概要

循環器系疾患の発症には性差がある。一般的に女性は虚血性心疾患の罹患率が低い、心不全の罹患年齢が高い等が知られている。本研究はその具体的機序を解明することを目的とした。
まず、性差を呈する家族性拡張型心筋症患者の遺伝子変異を解析し、一家系でラミン遺伝子異常が原因であると判明した。性ホルモンに着目すると、通常の心不全では認められない男性ホルモン受容体の心筋細胞核内への移行が認められた。現在ラミン遺伝子ノックアウトマウスを入手し、性差誘因機序をさらに詳しく検討している。今後も引き続き検討を継続し、心疾患医療の進展に貢献したい。

研究成果

• [雑誌論文] Nuclear accumulation of androgen receptor in gender difference of dilated cardiomyopathy due to lamin A/C mutations (2013)
  • 著者名/発表者名: Arimura T, Onoue K, Takahashi-Tanaka Y, Ishikawa T, Kuwahara M, Setou M, Shigenobu S, Yamaguchi K, Bertrand AT, Machida N, Takayama K, Fukusato M, Tanaka R, Somekawa S, Nakano T, Yamane Y, Kuba K, Imai Y, Saito Y, Bonne G, Kimura A.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res ページ: 382-394
• [雑誌論文] Evaluation of left ventricular diastolic function by fractional area change using cine cardiovascular magnetic resonance : a feasibility study (2013)
  • 著者名/発表者名: Okayama S, Nakano T, Uemura S, Fujimoto S, omekawa S, Watanabe M, Nakajima T, Saito Y.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Magn Reson ページ: 87-92
• [雑誌論文] Evaluation of epicardial and intra-myocardial fat in a patient with mitochondrial cardiomyopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Okayama S, Uemura S, Saito Y.
  • 雑誌名: Int J Cardiol ページ: 43-45
• [雑誌論文] Nuclear accumulation of androgen receptor in gender difference of dilated cardiomyopathy due to lamin A/C mutations (2013)
  • 著者名/発表者名: Arimura T, Onoue K, Takahashi-Tanaka Y, Ishikawa T, Kuwahara M, Setou M, Shigenbu S, Yamaguchi K, Bertrand AT, Machida N, Takayama K, Fukusato M, Tanaka R, Somekawa T, Nakano T, Yamane Y, Kuba K, Imai Y, Saito N, Bonne G, Kimura A
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: (in press) 号: 3 ページ: 382-394
  • DOI: 10.1093/cvr/cvt106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of left ventricular diastolic function by fractional area change using cine cardiovascular magnetic resonance: a feasibility study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okayama S, Nakano T, Uemura S, Fujimoto S, Somekawa S, Watanabe M, Nakajima T, Saito Y.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Magn Reson. 巻: 15 号: 1 ページ: 87-87
  • DOI: 10.1186/1532-429x-15-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of epicardial and intra-myocardial fat in a patient with mitochondrial cardiomyopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Okayama S, Uemura S, Saito Y
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: Epub ahead of print 号: 2 ページ: 0-1
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.03.054
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular Mechanism of Gender Difference in Heart Failure Caused by Lamin A/C Mutations (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Arimura T, Onoue K, Ishikawa T, Saito Y.
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Molecular Mechanism of Gender Difference in Heart Failure Caused by Lamin A/C Mutations (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Arimura T, Onoue K, et al.
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Worsening of Renal Function after One Year, Not During Hospitalization, is Stronger Predictor of Prognosis in Patients With ADHF (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Kawakami R, Sugawara Y, Matsumoto T, Okada S, Soeda T, Okayama S, Somekawa S, Takeda Y, Watanabe M, Kawata H, Uemura S, Saito Y.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Dallas, USA
• [学会発表] Uremic Toxin Aggravates Atherosclerosis by Suppression of Endothelial Soluble Flt-1 Production in CKD (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Uemura S, Matsui M, Matsumoto T, Seno A, Okada S, Nishida T, Soeda T, Okayama S, Somekawa S, Watanabe M, Kawata H, Kawakami R, Saito Y.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Dallas, USA
• [学会発表] Uremic Toxin Aggravates Atherosclerosis by Suppression of Endothelial Soluble Flt-1 Production in CKD. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Uemura S, et al.
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Dallas, USA
• [学会発表] Worsening of Renal Function after One Year, Not During Hospitalization, is Stronger Predictor of Prognosis in Patients with ADHF. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Kawakami R, et al.
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Dallas, USA
• [備考]
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/~1int/
• [備考] 奈良県立医科大学第１内科
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/~1int/