センダイウイルスベクターを用いた安全かつ効率の良い心筋直接誘導法の開発

• 研究課題/領域番号: 25670394
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 家田 真樹 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70296557)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 心臓 / 再生 / 心筋 / リプログラミング / センダイウイルス

研究成果の概要

我々はこれまでに心筋リプログラミング遺伝子をレトロウイルスベクターで遺伝子導入することで直接心筋作製可能であることを示してきた。しかしながら臨床応用には挿入変異のない安全なベクターの開発が必要と考えて、センダイウイルスベクターによる安全な心筋誘導確立を目指して本研究を行った。これまでに心筋リプログラミング遺伝子を発現するセンダイウイルスベクターを作製して、このベクターを用いることでマウス線維芽細胞を直接心筋細胞にリプログラミングすることに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Effective Cibenzoline Treatment in a Patient With Midventricular Obstruction After Transcatheter Aortic Valve Implantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Isobe S, Ieda M, Kohno T, Nishiyama T, Maekawa Y, Tsuruta H, Murata M, Yashima F, Yanagisawa R, Tanaka M, Inami S, Nasuno T, Haruyama A, Sano M, Hayashida K, Fukuda K.
  • 雑誌名: Circ Heart Fail 巻: 9 号: 1
  • DOI: 10.1161/circheartfailure.115.002629
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Neural crest-derived resident cardiac cells contribute to the restoration of adrenergic function of transplanted heart in rodent. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Sano M, Nakamura H, Ito K, Sato Y, Shinmura K, Ieda M, Fujita J, Kurosawa H, Ogawa S, Nakano S, Matsuzaki M, Fukuda K.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 巻: 109 号: 3 ページ: 350-357
  • DOI: 10.1093/cvr/cvv267
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Strategies for heart regeneration: approaches ranging from induced pluripotent stem cells to direct cardiac reprogramming. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa H, Ieda M.
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 56 号: 6 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2015.10.019
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Direct Cardiac Reprogramming: Progress and Challenges in Basic Biology and Clinical Applications. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sadahiro T, Yamanaka S, Ieda M.
  • 雑誌名: Circ Res. 巻: 116 号: 8 ページ: 1378-1391
  • DOI: 10.1161/circresaha.116.305374
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Stoichiometry of transcription factors is critical for cardiac reprogramming. (2015)
  • 著者名/発表者名: Muraoka N, Ieda M
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 116 号: 2 ページ: 216-218
  • DOI: 10.1161/circresaha.114.305696
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Strategies for Heart Regeneration (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa H, Ieda M
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 56 号: 1 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1536/ihj.14-344
  • NAID: 130004941301
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MiR-133 promotes cardiac reprogramming by directly repressing Snai1 and silencing fibroblast signatures. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuha Akiyama, Rie Wada, Kohei Inagawa, Takahiko Nishiyama, Ruri Kaneda, Toru Fukuda, Shu Takeda, Shugo Tohyama, Hisayuki Hashimoto, Yoshifumi Kawamura, Naoki Goshima, Ryo Aeba, Hiroyuki Yamagishi, Keiichi Fukuda, Masaki Ieda
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 33 号: 14 ページ: 1565-1581
  • DOI: 10.15252/embj.201387605
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Multidisciplinary approach to the treatment of cardiac AA amyloidosis and aortic stenosis due to Castleman's disease: a hybrid therapy with tocilizumab and aortic valve replacement. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa K, Egashira T, Ieda M, Kawaguchi S, Okamoto K, Kudo M, Yokoyama K, Tsuruta H, Murata M, Mikami S, Anzai A, Hayashida K, Kohno T, Maekawa Y, Sano M, Yozu R, Fukuda K.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 173 号: 2 ページ: e9-e11
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.03.054
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Direct Reprogramming into Cardiomyocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, Ieda M
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 34 ページ: 217-223
  • NAID: 130004943868
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Direct Reprogramming of Fibroblasts into Myocytes to Reverse Fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Muraoka N, Ieda M
  • 雑誌名: Annu Rev Physiol 巻: 76 号: 1 ページ: 21-37
  • DOI: 10.1146/annurev-physiol-021113-170301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of Human Cardiomyocyte-like Cells from Fibroblasts by Defined Factors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada R, Muraoka N, Inagawa K, Tohyama S, et al
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 110 号: 31 ページ: 12667-72
  • DOI: 10.1073/pnas.1304053110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct Cardiac Reprogramming by Defined Factors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ieda M.
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 33 ページ: 190-196
  • NAID: 130004482307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heart Development and Regeneration via Cellular Interaction and Reprogramming. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ieda M.
  • 雑誌名: Keio J Med. 巻: 62 ページ: 99-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Srivastava D. Reprogramming of mouse fibroblasts into cardiomyocyte-like cells in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Qian L, Berry EC, Fu JD, Ieda M
  • 雑誌名: Nat Protocol 巻: 8(6) 号: 6 ページ: 1204-15
  • DOI: 10.1038/nprot.2013.067
  • 査読あり
• [学会発表] ダイレクトリプログラミングによる心筋再生 (2016)
  • 著者名/発表者名: 家田真樹
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-03-17
  • 招待講演
• [学会発表] 心筋直接リプログラミング制御因子の同定と応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 家田真樹
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] Direct Cardiac Reprogramming for Heart Repair (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ieda
  • 学会等名: 9th International Cell Therapy Conference
  • 発表場所: Seoul, South Korea
  • 年月日: 2015-10-23
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Reprogramming of Cardiac fibroblasts (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ieda
  • 学会等名: American Heart Association Basic Cardiovascular Sciences 2015
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA.
  • 年月日: 2015-07-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 心筋直接リプログラミングによる心不全治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 家田真樹
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2015-04-24
  • 招待講演
• [学会発表] Reprogramming Fibroblasts into Cardiomyocytes for Heart Repair (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ieda
  • 学会等名: CURRENT TRENDS IN BIOMEDICINE 2014
  • 発表場所: Baeza, Spain
  • 年月日: 2014-10-06 – 2014-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] 心筋直接誘導による心臓再生 (2014)
  • 著者名/発表者名: 家田真樹
  • 学会等名: 再生医療公開フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-28
  • 招待講演
• [学会発表] Discovery, Progress, and Challenges of Direct Cardiac Reprogramming for Heart Repair (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ieda
  • 学会等名: American Heart Association Basic Cardiovascular Sciences 2014
  • 発表場所: Las Vegas, Nevada, USA
  • 年月日: 2014-07-14 – 2014-07-17
  • 招待講演
• [学会発表] Generation of Cardiomyocytes from fibroblasts by direct reprogramming technology (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ieda
  • 学会等名: THE UEHARA MEMORIAL FOUNDATION SYMPOSIUM 2014,
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2014-06-15 – 2014-06-17
  • 招待講演
• [学会発表] 心筋直接誘導による新しい心臓再生法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 家田真樹
  • 学会等名: 第87回日本組織培養学会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-30
  • 招待講演
• [学会発表] Bypassing Pluripotency (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ieda
  • 学会等名: 19th Medical Research Conference
  • 発表場所: Hong Kong, China
  • 招待講演
• [学会発表] Direct Cardiac Reprogramming by Defined Factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ieda
  • 学会等名: International Society for Heart Research
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 招待講演
• [学会発表] Induction of Cardiomyocyte-like Cells by Defined Factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ieda
  • 学会等名: American Heart Association Basic Cardiovascular Sciences 2013
  • 発表場所: Las Vegas, Nevada, USA
  • 招待講演
• [学会発表] Discovery, Progress, and Challenges of Direct Cardiac Reprogramming for Heart Regeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ieda
  • 学会等名: New Jersey Medical School Seminar
  • 発表場所: Newark, NJ, USA
  • 招待講演
• [学会発表] Induction of Cardiomyocyte-like Cells in Infarct Hearts (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ieda
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Dallas, USA
  • 招待講演
• [図書] A diversity of emerging physiological and pathological activities (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ieda
  • 出版者: Springer
• [図書] 心筋直接リプログラミングによる新しい心臓再生法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 家田真樹
  • 出版者: 最新医学
• [図書] ダイレクトリプログラミング 線維芽細胞から心筋細胞 (2015)
  • 著者名/発表者名: 家田真樹
  • 出版者: 秀潤社
• [図書] iCM細胞の樹立と臨床応用への展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 家田真樹
  • 出版者: Heart View
• [図書] iPS細胞と心筋直接リプログラミングによる心臓再生医療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村岡直人、家田真樹
  • 出版者: Heart View
• [図書] 心筋の直接誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 礒見まり、家田真樹
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 直接リプログラミング研究の進展とその応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 家田真樹
  • 出版者: 細胞
• [図書] 心臓線維芽細胞と心筋細胞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 家田真樹
  • 出版者: 秀潤社
• [図書] ips細胞と心筋ダイレクトリプログラミングによる心血管老化治療の展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 家田真樹
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] microRNA-133はSnai1抑制および線維芽細胞特性消去により心筋直接誘導を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 村岡直人、家田真樹
  • 出版者: メディカルレビュー
• [図書] Induced Cardiomyocytes: Direct reprogramming for cardiac regeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Ieda M
  • 出版者: CRC Press
• [図書] 線維芽細胞から直接心筋細胞を誘導する (2013)
  • 著者名/発表者名: 梅井智彦、家田真樹
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] ダイレクトリプログラミングによる心筋誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 貞廣威太郎、家田真樹
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 線維芽細胞から心筋細胞への直接リプログラミング (2013)
  • 著者名/発表者名: 家田真樹
  • 出版者: 医学出版
• [図書] 心臓再生の新展開 “Direct Conversion of Fibroblasts into Cardiomyocyte-like Cells by Defined Factors.” (2013)
  • 著者名/発表者名: 家田真樹
  • 出版者: 日本循環器学会
• [産業財産権] 心筋様細胞の作製方法及びそれに用いる心筋様細胞の作製用組成物 (2015)
  • 発明者名: 井上 誠、弘中 孝史、宮本和享、家田真樹
  • 権利者名: 井上 誠、弘中 孝史、宮本和享、家田真樹
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-09-30
  • 外国
• [産業財産権] 心筋様細胞の作製方法及びそれに用いる培地 (2014)
  • 発明者名: 山川裕之、家田真樹
  • 権利者名: 山川裕之、家田真樹
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-096729
  • 出願年月日: 2014-05-08
• [産業財産権] 心筋様細胞の作製方法及びそれに用いる心筋様細胞の作製用組成物 (2014)
  • 発明者名: 井上 誠、弘中 孝史、宮本和享、家田真樹
  • 権利者名: 井上 誠、弘中 孝史、宮本和享、家田真樹
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-205988
  • 出願年月日: 2014-10-06