房室結節の発生機序解明による新規房室ブロック内服治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25670397
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 牧野 伸司 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (20306707)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ゼブラフィッシュ変異体 / 拡張型心筋症 / 突然死 / 房室ブロック / 家族性心筋症 / 熱ショックタンパク / 心筋症

研究成果の概要

熱ショックタンパク60に点変異を持つゼブラフィッシュ変異個体が成長後に突然死して、野生型個体と比較して寿命が短いことを発見した。原因遺伝子不明の拡張型心筋症家系において熱ショックタンパク60の異常をスクリーニングしたところ、点変異を持つ一家系を発見した。熱ショックタンパク60に点変異を持つゼブラフィッシュ個体に温度や低酸素のストレスを加えると房室ブロックを高頻度に発症して心不全になることを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Host stromal versican is essential for cancer-associated fibroblast function to inhibit cancer growth. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fanhchaksai K, Okada F, Nagai N, Pothacharoen P, Kongtawelert P, Hatano S, Makino S, Nakamura T and Watanabe H
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 138 号: 3 ページ: 630-641
  • DOI: 10.1002/ijc.29804
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ET-1 induces myofibrillar disarray and contractile vector in hypertrophic cardiomyopathy-iPS cell-derived cardiomyocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Yuasa S, Mearini G, Egashira T, Seki T, Kodaira M, Kusumoto D, Kuroda Y, Okata S, Suzuki T, Arimura T, Makino S, Kimura K, Kimura A, Furukawa T, Carrier L, Nobe K, Fukuda K
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 3 号: 6 ページ: 1-25
  • DOI: 10.1161/jaha.114.001263
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Necessity for rule out coronary artery disease with the positive findings of 18F-FDG-PET in case of systemic sarcoidosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Egashira T, Makino S, Kunitomi A, Okada M, Maekawa Y, Fukuda K
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 172 ページ: 401-402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Hepatocellular Carcinoma Biomarker, Cyclase-Associated Protein 2 in Zebrafish Body Development and Cancer Progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Effendi K, Yamazaki K, Mori T, Masugi Y, Makino S, Sakamoto M
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 巻: 319 ページ: 35-44
  • 査読あり
• [学会発表] Versican is essential for closed cardiovascular system (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishant Mittal, Keiichi Fukuda, Shinji Makino
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 仙台国際会議場（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-03-18
  • 国際学会
• [学会発表] Prolonged space flight induced alterations in the structure of medaka cardiac muscle fibers and gene expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Enomoto1Shinji Makino, Nishant Miｔｔal , Akira Kudo, Keiichi Fukuda
  • 学会等名: アメリカ心臓病学会
  • 発表場所: オーランド、米国
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] Versican secretion is required for vasculogenesis during embryonic development. Weinstein meeting on Cardiovascular Development (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishant Mittal, Shinji Makino, Keiichi Fukuda
  • 学会等名: Ｗｅｉｎｓｔｅｉｎ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｍｅｅｔｉｎｇ
  • 発表場所: ボストン、米国
  • 年月日: 2015-04-30
  • 国際学会
• [学会発表] Proteoglycan is essential for developing closed circulatory system (2015)
  • 著者名/発表者名: 牧野伸司
  • 学会等名: 2.The 79rd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] Proteoglycan is Essential for Developing Closed Circulatory System (2015)
  • 著者名/発表者名: 牧野伸司
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-04-23
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞腫特異的遺伝子gene body領域におけるDNA低メチル化と転写マシナリーの長期的相互作用の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小田真由美、福田恵一、 牧野伸司
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] 心臓血管形成とマトリックス (2015)
  • 著者名/発表者名: 牧野伸司
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞種特異的遺伝子gene body領域におけるDNA脱メチルと転写マシナリーの長期的な相互作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田真由美、福田恵一、牧野伸司
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Up Regulation of Autophagy in Hsp60 Mutant Heart is an Adaptive Response to Increased Oxidative Stress and Causes Cardiomyopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Enomoto, Shinji Makino, keiichi Fukuda
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Seeeions
  • 発表場所: Chicago, Illinois, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Mutant Hsp60 increases ROS secretion in heart (2014)
  • 著者名/発表者名: 榎本博一、牧野伸司、Nishant Mittal、木村彰典、福田恵一
  • 学会等名: 第20回小型魚類研究学会
  • 発表場所: 慶應義塾大学
  • 年月日: 2014-09-20 – 2014-09-21
• [学会発表] Versican drives the morphogenesis of endothelial progenitor cells to form tubular structure during vasculogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishant Mittal、Sung Han Yoon、榎本博一 藤田深里、工藤明、川上厚志、牧野伸司、福田恵一
  • 学会等名: 第20回小型魚類研究学会
  • 発表場所: 慶應義塾大学
  • 年月日: 2014-09-20 – 2014-09-21
• [学会発表] Loss of Versican in Vascular Smooth Muscle Cells Causes Arterial Hypotension and Cardiac Hypertrophy. (2014)
  • 著者名/発表者名: 2.S. Hatano, S. Makino, Nishant Mittal, Ti Nakamura, and H. Watanabe
  • 学会等名: European Society of Cardiology
  • 発表場所: Barcelona- Spain
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-03
• [学会発表] Long-term interaction of gene body DNA hypomethylation and transcriptional activity in the regulation of cell type-specific gene transcrption. (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田真由美、福田恵一、牧野伸司
  • 学会等名: 高遠・分子細胞生物学シンポジウム
  • 発表場所: 長野県高遠町
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-29
• [学会発表] 成長後の循環器に対するヴァーシカンの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 幡野その子、牧野伸司、ミッタル ニシャント、中邨智之、木全弘治、渡辺秀人
  • 学会等名: 第46回日本結合組織学会学術大会＆第61回マトリックス研究会大会合同学術大会
  • 発表場所: ウインクあいち
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [学会発表] The gene body DNA hypomethylation of cell type-specific genes is associated with active methylcytosine turnover in matured cell types (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田真由美、福田恵一、牧野伸司
  • 学会等名: 日本エピジェネティック研究会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2014-05-25 – 2014-05-27
• [学会発表] Perturbation of the Titin/MURF1 Signaling Complex is Associated with Cardiac Hypertrophy in a Fish Model and in Human Patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinji Makino
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Mutation of Heat Shock Protein 60 (hsp60) Increases Susceptibility to Cardiomyopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Enomoto H, Makino S
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Roles of versican in cardiovascular development (2013)
  • 著者名/発表者名: Sonoko Hatano, Shinji Makino, Koji Kimata, Hideto Watanabe
  • 学会等名: 2013 HA Conference
  • 発表場所: Oklahoma City, USA
• [学会発表] The differences of versican expression pattern give effect into cardiovascular development in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Hatano, S. Makino, and H. Watanabe
  • 学会等名: 8th International Conference on Proteoglycans
  • 発表場所: Frankfurt, Germany
• [学会発表] Ventricular Septal Defects in Mice Targeted Deletion of Versican in Vascular Smooth Muscle Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sonoko Hatano1, Shinji Makino, Nishant Mittal, Koji Kimata and Hideto Watanabe
  • 学会等名: European Society of Cardiology
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] Susceptibility to heart failure is increased by loss of function of heat shock protein 60(hsp60) (2013)
  • 著者名/発表者名: Enomoto H, Makino S, Fukuda K
  • 学会等名: The 30th Annual Meeting of the International Society for Heart Research Japanese Section
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Recruitment of endothelial cells is required for proper cardiac development (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishant Mittal, Shinji Makino, Keiichi Fukuda
  • 学会等名: The 30th Annual Meeting of the International Society for Heart Research Japanese Section
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Versican Facilitates the Differentiation and Migration of Endothelial Progenitor Cells in Yolk Sac for Vasculogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishant Mittal, Sung Han Yun, Hirokazu Enomoto, Atsusi Kawakami, Akira Kudo, Misato Fujita, Atsushi Shimizu,Yoshihiko Saito, Osamu Nakagawa,Shinji Makino, Keiichi Fukuda
  • 学会等名: American Heart Association’s Scientific Sessions
  • 発表場所: Dallas, USA