進行活性化EGFR遺伝子変異陽性肺癌に対する集学的治療に関する基礎的検討

• 研究課題/領域番号: 25670399
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 木浦 勝行 岡山大学, 大学病院, 教授 (10243502)
• 研究分担者: 近藤 英生 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (30379747)
• 研究協力者: 工藤 健一郎 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 上皮成長因子受容体 / PD-L1 / EGFR遺伝子変異 / Egfr遺伝子改変マウス / 免疫染色 / EGFR阻害薬 / 手術検体 / 相関 / EGFR / EGFR遺伝子改変マウス / 抗PD-１抗体 / 抗PD-L1抗体 / EGFR遺伝子変異陽性肺癌 / PNA LNA PCR-Clamp法 / PD-1抗体 / PD-L1抗体 / gefetinib / everolimus / afatinib / vandetanib

研究成果の概要

EGFR遺伝子変異の発現がPD-L1を誘導し，EGFR遺伝子変異陽性肺癌でEGFR阻害薬によりPD-L1発現が減少することが示唆されているが，我々の樹立したExon19欠失Egfr遺伝子改変マウスで肺腺癌組織にPD-L1の発現は免疫染色では認められなかったが，フローサトメトリーでは弱陽性であった。岡山大学病院で2004年～2008年に切除された25症例の肺腺癌組織によるヒト検体の検討では，EGFR遺伝子変異陽性症例中9/12 (75%)，EGFR遺伝子変異陰性症例中4/13 (31%)でPD-L1陽性であった。EGFR遺伝子変異陽性とPD-L1発現に有意な関連が示唆された（P＝0.047）。

研究成果

• [雑誌論文] Vaccination With NY-ESO-1 Overlapping Peptides Mixed With Picibanil OK-432 and Montanide ISA-51 in Patients With Cancers Expressing the NY-ESO-1 Antigen (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Isobe M, Kakimi K, Mizote Y, Eikawa S, Sato E, Takigawa N, Kiura K, Tsuji K, Iwatsuki K, Yamasaki M, Miyata H, Matsushita H, Udono H, Seto Y, Yamada K, Nishikawa H, Pan L, Venhaus R, Oka M, Doki Y, Nakayama E.
  • 雑誌名: J Immunother 巻: 37(2) 号: 2 ページ: 84-92
  • DOI: 10.1097/cji.0000000000000017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel germline mutation in the transmembrane domain of HER2 in familial lung adenocarcinomas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Higasa K, Sakaguchi M, Shien K, Soh J, Ichimura K, Furukawa M, Hashida S, Tsukuda K, Takigawa N, Matsuo K, Kiura K, Miyoshi S, Matsuda F, Toyooka S.
  • 雑誌名: J Natl Cancer Inst 巻: 106 号: 1
  • DOI: 10.1093/jnci/djt338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of AZD1480 in an epidermal growth factor receptor-driven lung cancer model (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami Toshi, Takigawa Nagio, Ninomiya Takashi, Ochi Nobuaki, Yasugi Masaaki, Honda Yoshihiro, Kubo Toshio, Ichihara Eiki, Hotta Katsuyuki, Tanimoto Mitsune, Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 83 号: 1 ページ: 30-36
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2013.10.011
  • NAID: 120005473065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Everolimus prolonged survival in transgenic mice with EGFR-driven lung tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasugi M, Takigawa N, Ochi N, Ohashi K, Harada D, Ninomiya T, Murakami T, Honda Y, Ichihara E, Tanimoto M, Kiura K.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 巻: 326 号: 2 ページ: 201-209
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2014.04.012
  • NAID: 120005526613
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Src mediates ERK reactivation in gefitinib resistance in non-small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ochi N, Takigawa N, Harada D, Yasugi M, Ichihara E, Hotta K, Tabata M, Tanimoto M, Kiura K.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 巻: 322 号: 1 ページ: 168-177
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2014.01.007
  • NAID: 120005517858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Afatinib prolongs survival compared with gefitinib in an epidermal growth factor receptor-driven lung cancer model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya T, Takigawa N, Ichihara E, Ochi N, Murakami T, Honda Y, Kubo T, Minami D, Kudo K, Tanimoto M, Kiura K.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther. 巻: 12 号: 5 ページ: 589-597
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-12-0885
  • NAID: 120005359109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vandetanib is effective in EGFR-mutant lung cancer cells with PTEN deficiency. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeda H, Takigawa N, Ohashi K, Minami D, Kataoka I, Ichihara E, Ochi N, Tanimoto M, Kiura K.
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 319 号: 4 ページ: 417-427
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2012.12.018
  • NAID: 120005359097
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗PD-1抗体 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤英生, 木浦勝行
  • 雑誌名: 呼吸 巻: 32 ページ: 1141-1147
• [図書] Annual Review呼吸器2014 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木浦勝行
  • 出版者: 中外医学社