BHD症候群の新規診断指標の開発

• 研究課題/領域番号: 25670402
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 瀬山 邦明 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10226681)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: BHD症候群 / FLCN遺伝子 / 生殖細胞系列変異 / folliculin / ウェスタンブロット法 / ウエスタンブロット法 / フォリクリン / 遺伝子変異 / 遺伝子発現 / タンパク定量 / 蛋白定量

研究成果の概要

常染色体優性遺伝性疾患であるBirt-Hogg-Dube症候群（BHDS)の診断にはFLCN遺伝子診断を必要とするが、患者末梢血を用いた遺伝子診断以外の簡便な診断法の開発に取り組んだ。BHDSの病因となる胚細胞遺伝子変異は欠失・挿入・フレームシフト等の変異がほとんどであるため、細胞内の野生型フォリクリン蛋白量を定量することによりBHDSの診断が可能ではないかと考えた。細胞は入手が容易な患者末梢血単核球（PBMC）を用いた。結果は、PBMCでのFLCN遺伝子発現量、野生型フォリクリン蛋白量について、正常対照者と有意な変化がなく、また同一遺伝子変異をもつ個体間でも一定の傾向を認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] バート・ホッグ・デュベ症候群 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福岡みずき、江花 弘基、岩渕 千雅子、栗原 正利、瀬山 邦明
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 73 ページ: 64-69
• [雑誌論文] 診断メモ BHD症候群 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柳下薫寛、瀬山邦明
  • 雑誌名: 内科 巻: 115 ページ: 931-931
• [雑誌論文] Characterization of pulmonary cysts in Birt-Hogg-Dube syndrome: histopathological and morphometric analysis of 229 pulmonary cysts from 50 unrelated patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumasaka T, Hayashi T, Mitani K, Kataoka H, Kikkawa M, Tobino K, Kobayashi E, Gunji Y, Kunogi M, Kurihara M, Seyama K.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: published online: 4 MAR 2014 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1111/his.12368
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Birt-Hogg-Dube症候群に対する胸膜カバーリング術の範囲と気胸再発率に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 溝渕 輝明, 江花 弘基, 肥塚 智, 高橋 亮, 瀬山 邦明, 栗原 正利
  • 学会等名: 日本気胸・嚢胞性肺疾患学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-04
• [学会発表] 肺病変でBirt-Hogg-Dube症候群が疑われた31例における皮膚病変と病理学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩渕 千雅子, 根岸 亜津佐, 江花 弘基, 溝渕 輝明, 熊坂 利夫, 瀬山 邦明, 栗原 正利
  • 学会等名: 日本気胸・嚢胞性肺疾患学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-04
• [学会発表] Birt-Hogg-Dube Syndromeを考慮すべき臨床指標の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 江花 弘基, 溝渕 輝明, 星加 義人, 小林 悦子, 熊坂 利夫, 安藤 克利, 芳賀 高浩, 福岡 みずき, 高橋 和久, 瀬山 邦明, 栗原 正利
  • 学会等名: 日本気胸・嚢胞性肺疾患学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-04
• [学会発表] Birt-Hogg-Dube Syndromeによる気胸と原発性自然気胸の臨床的特徴の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 江花 弘基, 安藤 克利, 溝渕 輝明, 栗原 正利, 瀬山 邦明, 高橋 和久
  • 学会等名: 日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-17