新規臓器肥大epigenetic marker H4K20ac基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 25670410
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 貝森 淳哉 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座准教授 (70527697)
• 研究分担者: 猪阪 善隆 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00379166) ; 高原 史郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (70179547)
• 連携研究者: 高原 史郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座教授 (70179547)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: epigenetics / epigenome / histone modification / gene expression / histone acetylation / epigeneticcs / Chip-seq / 転写促進因子 / 転写抑制因子 / cell hypertrophy

研究成果の概要

哺乳類細胞から大量のヒストン蛋白を抽出し、質量分析機を用いて、精密に分子量を測定することによりH4K20acが、哺乳類細胞に存在することを証明した。また、このヒストン修飾に対する抗体を作成し、クロマチン免疫沈降したサンプルを次世代シークエンサーを用いて解析し、このデータをスーパーコンピューターを用いて解析し、世界中のデータベースに存在する既知のヒストン修飾のデータと網羅的に比較して、H4K20acが発現量の低い遺伝子のプロモーターに集積していること、H4K20acの集積しているプロモーター部位には、遺伝子発現増強因子は近づけないが、遺伝子発現抑制因子が近づくことができることを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Histone H4 lysine 20 acetylation is associated with gene repression in human cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaimori, J. Y., Maehara, K., Hayashi-Takanaka, Y., Harada, A., Fukuda, M., Yamamoto, S., Ichimaru, N., Umehara, T., Yokoyama, S., Matsuda, R., Ikura, T., Nagao, K., Obuse, C., Nozaki, N., Takahara, S., Takao, T., Ohkawa, Y., Kimura, H., and Isaka, Y.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 24318-24318
  • DOI: 10.1038/srep24318
  • NAID: 120005770760
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いた新規ヒストン修飾の研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 貝森淳哉
  • 学会等名: 日本腎臓学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] 新規エピゲノムマーカーとしてのH4K20アセチル化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 猪阪善隆
  • 学会等名: 日本腎臓学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] New Epigenetic Marker, H4K20ac Related to Transcriptional Suppression (2013)
  • 著者名/発表者名: 貝森淳哉
  • 学会等名: アメリカ腎臓学会
  • 発表場所: Atlanta, GA, USA