中和抗体定説への挑戦：画期的Aβオリゴマー標的ワクチン開発

• 研究課題/領域番号: 25670415
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 松原 悦朗 大分大学, 医学部, 教授 (70219468)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ワクチン / 抗体 / Aβ重合体 / アルツハイマー型認知症

研究成果の概要

Aβオリゴマーはシナプス毒性を持ち、アルツハイマー病における記憶障害発症の分子基盤であり、創薬の標的分子と考えられている。本研究ではこれまで未開発のAβオリゴマーのみを標的としたワクチン(抗イデオタイプワクチン)を開発することで、抗体医療の最大の弱点とされる従来の中和抗体定説に挑戦した。しかし、中和抗体取得には成功したが、抗イデオタイプ抗体での免疫マウス血液中への抗体誘導が困難であった。今回の検討では、抗体療法で問題となる中和抗体生じても、自然免疫依存の生体内でワクチン的な効能を発揮する環境に至る可能性は極めて低いと考えられた。改めて、抗イデオタイプワクチン設計が必要と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Evidence for lymphatic Aβ clearance in Alzheimer's transgenic mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Pappolla M, Sambamurti K, Vidal R, Pacheco-Quinto J, Poeggeler B, Matsubara E
  • 雑誌名: Neurobiol Dis 巻: 71C ページ: 215-219
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2014.07.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lack of genetic association between TREM2 and late-onset Alzheimer’s disease in a Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Akinori Miyashitaa, Yanan Wen 他
  • 雑誌名: J Alzheimer's Dis. 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 1301-1308
  • DOI: 10.3233/jad-140225
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SORL1 Is Genetically Associated with Late-Onset Alzheimer’s Disease in Japanese, Koreans and Caucasians (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyashita A, Koike A, Jun G, Kawarabayashi T, Shoji M,Arai H, Asada T, Harigaya Y, Ikeda M, Amari M, Ikeuchi T, St. George-Hyslop P,
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 4 ページ: e58618-e58618
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0058618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disease Modifying Therapies for Alzheimer's disease targeting Aβ oligomers: Implications for therapeutic mechanisms (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsubara E, Takamura A, Okamoto Y, Oono H, Nakata T, Wakasaya W, Kawarabaayshi T, Shoji M
  • 雑誌名: BioMed Res Int 巻: 2013 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2013/984041
  • 査読あり
• [学会発表] 予防的創薬の現状 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松原 悦朗
  • 学会等名: 第２６回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山）
  • 年月日: 2014-11-22
  • 招待講演
• [図書] 新しい診断と治療のABC２２ アルツハイマー型認知症 改訂第２版 神経３ (2014)
  • 著者名/発表者名: 松原 悦朗
  • 総ページ数: 224
  • 出版者: 最新医学社