神経幹細胞ニッチ機能における細胞外マトリックス老化の分子基盤的研究

• 研究課題/領域番号: 25670426
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 平澤 恵理 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50245718)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 成体神経新生 / 細胞外マトリックス / ヘパラン硫酸鎖 / 老化 / 神経新生 / ニッチ / 糖鎖

研究成果の概要

脳室下帯は成体神経新生領域の一つである。我々は神経新生を支える神経幹細胞ニッチとして脳室下帯に存在する基底膜様構造“fractone”の機能を解明している。老齢マウスでのfractoneの変化を細胞外マトリックス分子の免疫染色及び透過型電顕（TEM）により形態学的に解析した。細胞外マトリックス分子の発現に大きな変化はなかった。脳室下帯の基底膜ニッチ構造fractoneの大きさが有意に増大し、数が有意に減少していた。fractoneの免疫染色において、10E４抗体（生化学工業）で認識される糖鎖がfractoneと脳室下帯の血管基底膜で特異的に発現していたが、老化脳ではこの発現が減少した。

研究成果

• [雑誌論文] High-Resolution MRI and Three-Dimensional Imaging of Cleared Mouse Brain: A Preliminary Microstructural Study in a Mouse with callosal agenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kerever A, Kamagata K, Yokosawa S, Yosuke Otake Y, Ochi H Hori M, Nishikori A, Aoki S, Arikawa-Hirasawa E
  • 雑誌名: Magnetic Resonance in Medical Science 巻: Mar 31. ページ: 1-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Teneurin-4 promotes cellular protrusion formation and neurite outgrowth through focal adhesion kinase signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Numakawa T, Chou J, de Vega S, Mizuniwa C, Sekimoto K, Adachi N, Kunugi H, Arikawa-Hirasawa E, Yamada Y, Akazawa C.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 28(3) 号: 3 ページ: 1386-97
  • DOI: 10.1096/fj.13-241034
  • 査読あり
• [雑誌論文] A C-terminal fragment of fibulin-7 interacts with endothelial cells and inhibits their tube formation in culture. (2014)
  • 著者名/発表者名: de Vega S, Suzuki N, Nonaka R, Sasaki T, Forcinito P, Arikawa-Hirasawa E, Yamada Y.
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys 巻: 545 ページ: 148-53
  • DOI: 10.1016/j.abb.2014.01.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laminin alpha1 regulates age-related mesangial cell proliferation and mesangial matrix accumulation through the TGFbeta pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ning L, Kurihara H, de Vega S, Ichikawa-Tomikawa N, Xu Z, Nonaka R, Yamada Y, Miner JH, Arikawa-Hirasawa E
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 184 号: 6 ページ: 1683-1694
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.02.006
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PARK2/Parkin-mediated mitochondrial clearance contributes to proteasome activation during slow-twitch muscle atrophy via NFE2L1 nuclear translocation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furuya N, Ikeda SI, Sato S, Soma S, Ezaki J, Trejo JA, Takeda-Ezaki M, Fujimura T, Arikawa-Hirasawa E, Tada N, Komatsu M, Tanaka K, Kominami E, Ueno T.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 10 号: 4 ページ: 631-41
  • DOI: 10.4161/auto.27785
  • 査読あり
• [雑誌論文] PARK2/Parkin-mediated mitochondrial clearance contributes to proteasome activation during slow-twitch muscle atrophy via NFE2L1 nuclear translocation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furuya N, Ikeda SI, Sato S, Soma S, Ezaki J, Trejo JA, Takeda-Ezaki M, Fujimura T, Arikawa-Hirasawa E, Tada N, Komatsu M, Tanaka K, Kominami E, Hattori N, Ueno T.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 10(4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perlecan is required for FGF-2 signaling in the neural stem cell niche (2013)
  • 著者名/発表者名: Kerever A Mercier F, Nonaka R, de Vega S, Oda Y, Zalc B, Okada Y, Hattori N, Yamada Y, Arikawa-Hirasawa
  • 雑誌名: Stem Cell Res 巻: 12(2) 号: 2 ページ: 492-505
  • DOI: 10.1016/j.scr.2013.12.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fractone-heparan sulfates mediate FGF-2 stimulation of cell proliferation in the adult subventricular zone (2013)
  • 著者名/発表者名: Douet V, Arikawa-Hirasawa E, Mercier F
  • 雑誌名: Cell Prolif. 巻: 46(2) 号: 2 ページ: 137-45
  • DOI: 10.1111/cpr.12023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laminin-1 promotes enteric nervous system development in mouse embryo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa N, Miyahara K, Okawada M, Yamataka A, Suzuki R, Akazawa C, Tomikawa-Ichikawa N, Arikawa-Hirasawa E.
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: Nov;29(11) 号: 11 ページ: 1205-8
  • DOI: 10.1007/s00383-013-3388-3
  • 査読あり
• [学会発表] Role of Perlecan in Neurogenesis and Ageing (2014)
  • 著者名/発表者名: Eri Arikawa-Hirasawa
  • 学会等名: Gordon Research Conference on proteoglycan
  • 発表場所: New Hampshire, USA
  • 年月日: 2014-07-06 – 2014-07-11
  • 招待講演
• [学会発表] Perlecan-deficient Mutation Impairs Homeostasis and Wound Healing in Mouse Corneal Epithelium (2014)
  • 著者名/発表者名: Takenori Inomata, Toru Matsunaga, Nobuyuki Ebihara, Akira Murakami, Eri Arikawa-Hirasawa
  • 学会等名: Gordon Research Conference on proteoglycan
  • 発表場所: New Hampshire, USA
  • 年月日: 2014-07-06 – 2014-07-11
• [学会発表] Role of Perlecan in the Structural Integrity and Function of the Aorta. (2014)
  • 著者名/発表者名: Risa Nonaka, Takafumi Iesaki, Susana de Vega., Aurerien Kerever, Yoshihiko Yamada, Eri Arikawa-Hirasawa
  • 学会等名: Gordon Research Conference on proteoglycan
  • 発表場所: New Hampshire, USA
  • 年月日: 2014-07-06 – 2014-07-11
• [学会発表] Schwartz-Jampel症候群の原因遺伝子、パールカンの機能部分欠損変異の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平澤 恵理、岩田 哲、野中 里紗、服部 信孝、中田 智彦、伊藤 美佳子、大野 欽司
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] The role of the extracellular matrix protein Perlecan in the arterial wall. (2014)
  • 著者名/発表者名: Risa Nonaka, Takafumi Iesaki, Susana de Vega, Yoshihiko Yamada, Eri Arikawa-Hirasawa .
  • 学会等名: Experimental Biology
  • 発表場所: New Hampshire, USA
  • 年月日: 2014-04-26 – 2014-04-30
• [学会発表] Fractone niche for neuroepithelial and neural stem cell proliferation: From early brain development to adult subventricular zone (2013)
  • 著者名/発表者名: E. ARIKAWA-HIRASAWA, V. DOUET, V. B. ALARCON, A. KEREVER, F. J. MERCIER
  • 学会等名: Neuroscience meeting 2013
  • 発表場所: San Diego,CA USA
• [学会発表] Age-related alteration of extracellular matrix in the subventricular zone of the lateral ventricles (2013)
  • 著者名/発表者名: A. KEREVER, T. YAMADA, R. NONAKA, F. MERCIER, E. ARIKAWA- HIRASAWA
  • 学会等名: Neuroscience meeting 2013
  • 発表場所: San Diego,CA USA