膵β細胞におけるインクレチンおよびPACAP受容体の発現制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25670435
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 寺内 康夫 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40359609)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 膵β細胞 / インクレチン / PACAP / インクレチン受容体

研究成果の概要

グルコースシグナルやAMPKを介したインクレチン受容体の発現および膜移行制御機構を検討した。細胞外グルコース濃度上昇により単離膵島においてインクレチン受容体の発現が上昇した。また、グルコースシグナルを増強するGKAによっても膵島におけるインクレチン受容体の発現は上昇した。さらに、グルコース濃度上昇およびグルコキナーゼ活性化薬添加のどちらにおいてもAMPKが脱リン酸化されることも確認した。一方、単離膵島においてAMPK阻害薬により、インクレチン受容体の発現が上昇した。以上の成績より、グルコースシグナルによりAMPKの脱リン酸化を介して、インクレチン受容体の発現を上昇させることが想定された。

研究成果

• [雑誌論文] Present status of clinical deployment of glucokinase activators. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Terauchi Y.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig 巻: ６ ページ: 124-132
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] β cell proliferation after a partial pancreatectomy is independent of IRS-2 in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Togashi Y, Shirakawa J, Orime K, Kaji M, Sakamoto E, Tajima K, Inoue H, Nakamura A, Tochino Y, Goshima Y, Shimomura I, Terauchi Y.
  • 雑誌名: Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 155(5) ページ: 1643-52
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of the antitumor drug OSI-906, a dual inhibitor of IGF-1 receptor and insulin receptor, on the glycemic control, β cell functions, and β cell proliferation in male mice． (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa J, Okuyama T, Yoshida E, Shimizu M, Horigome Y, Tuno T, Hayasaka M, Abe S, Fuse M, Togashi Y, Terauchi Y.
  • 雑誌名: Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 155(6) ページ: 2102-11
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] β cell proliferation after a partial pancreatectomy is independent of IRS-2 in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Togashi Y, Shirakawa J, Orime K, Kaji M, Sakamoto E, Tajima K, Inoue H, Nakamura A, Tochino Y, Goshima Y, Shimomura I, Terauchi Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 155 号: 5 ページ: 1643-52
  • DOI: 10.1210/en.2013-1796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of the antitumor drug OSI-906, a dual inhibitor of IGF-1 receptor and insulin receptor, on the glycemic control, β cell functions, and β cell proliferation in male mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa J, Okuyama T, Yoshida E, Shimizu M, Horigome Y, Tuno T, Hayasaka M, Abe S, Fuse M, Togashi Y, Terauchi Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 155
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMPK is involved in the regulation of incretin receptors expression in pancreatic islets under a low glucose concentration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tajima K, Shirakawa J, Togashi Y, Inoue H, Sato K, Orime K, Ito Y, Kaji M, Sakamoto E, Nakamura A, Aoki K, Goshima Y, Atsumi T, Terauchi Y.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 5 ページ: e64633-e64633
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0064633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucokinase activation ameliorates ER stress-induced apoptosis in pancreatic β cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa J, Togashi Y, Sakamoto E, Kaji M, Tajima K, Orime K, Inoue H, Kubota N, Kadowaki T, Terauchi Y.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62 号: 10 ページ: 3448-58
  • DOI: 10.2337/db13-0052
  • 査読あり
• [学会発表] Different effect of short-term and long-term high-fat diet feeding on pancreatic beta cell proliferation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitao N, Nakamura A, Nomoto H, Miyoshi H, Terauchi Y, Atsumi T
  • 学会等名: 10th IDF-WPR Congress/6th AASD Scientific Meeting,
  • 発表場所: Singapore, Singapore
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-21
• [学会発表] The role of S100A8 and S100A9 in inflammatory interaction between pancreatic islets and macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Shirakawa J, Orime K, Togashi Y, Tajima K, Terauchi Y: The role of S100A8 and S100A9 in inflammatory interaction between pancreatic islets and macrophages.
  • 学会等名: 50th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2014-09-15 – 2014-09-19
• [学会発表] Isolation of target genes of liraglutide, a GLP-1 receptor agonist, in pancreatic islets by using nano-LC-MS/MS system. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida E, Shirakawa J, Okuyama T, Kyohara M, Togashi Y, Kimura A, Hirano H, Terauchi Y
  • 学会等名: 50th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2014-09-15 – 2014-09-19
• [学会発表] AMPK is involved in the regulation of incretin receptors expression in pancreatic islets under low and medium glucose concentrations. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tajima K, Shirakawa J, Togashi Y, Terauchi Y
  • 学会等名: Beta Cell Workshop 2013 Kyoto
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
• [学会発表] Glucokinase activation ameliorates ER stress-induced apoptosis in pancreatic β cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa J, Terauchi Y
  • 学会等名: Beta Cell Workshop 2013 Kyoto
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 招待講演
• [学会発表] Impact of glucokinase activation on proliferation and apoptosis of pancreatic beta cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Terauchi Y
  • 学会等名: Beta Cell Workshop 2013 Kyoto
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 招待講演
• [学会発表] Characterization of target genes of glucokinase activator (GKA) in pancreatic islets. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa J, Terauchi Y
  • 学会等名: 73rd American Diabetes Association (ADA) meeting
  • 発表場所: Chicago, USA.
• [学会発表] Coordinated effects of macrophages and free fatty acids on the inflammatory gene expression in pancreatic islets. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Shirakawa J, Orime K, Togashi Y, Terauchi Y
  • 学会等名: 49th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [備考] 横浜市立大学大学院医学研究科 分子内分泌・糖尿病内科学教室
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~nai3naib/
• [備考] 横浜市立大学大学院 医学研究科 分子内分泌・糖尿病内科学教室
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~nai3naib/