骨髄異形成症候群における自己免疫機序の解明

• 研究課題/領域番号: 25670446
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 小川 誠司 東京大学, 医学部附属病院, その他 (60292900)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: 骨髄異形成症候群 / 自己免疫 / HLAテトラマー

研究概要

再生不良性貧血(AA)はその経過中に骨髄異形成症候群(MDS)に代表されるクローン性造血器疾患を発症することが古くから知られている。そのメカニズムは未だ明らかではないが、遺伝子変異による細胞障害性T細胞(CTL)からのエスケープが重要な役割を担っている可能性が想定される。今回AAにおけるCTLとその標的抗原を同定する目的でAAにおける遺伝子変異の網羅的な探索を行ったところ、AAの60%内外の症例で遺伝子変異が同定された。変異は多様な遺伝子に生じていたが、一部はMDSにおける変異の標的と一致しており、変異によるCTLからのエスケープがMDSにおけるクローン性造血に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Somatic RHOA mutation in angioimmunoblastic T cell lymphoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakata-Yanagimoto M, Yoshida K
  • 雑誌名: Nature Genet. 巻: 46 号: 2 ページ: 171-175
  • DOI: 10.1038/ng.2872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haploinsufficiency of Sf3b1 leads to compromised stem cell function but not to myelodysplasia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsunawa M, Yoshida K
  • 雑誌名: Leukemia 巻: (Epub ahead of print) 号: 9 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1038/leu.2014.73
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Landscape of genetic lesions in 944 patients with myelodysplasticsyndromes (2014)
  • 著者名/発表者名: Haferlach, T. Nagata, Y. Grossmann, V. Okuno, Y. Bacher, U. Nagae, G. Schnittger, S. Sanada, M. Kon, A. Alpermann, T. Yoshida, K. Roller, A. Nadarajah, N. Shiraishi, Y. Shiozawa, Y. Chiba, K. Tanaka, H. Koeffler, H. P. Klein, H. U. Dugas, M. Aburatani, H. Kohlmann, A. Miyano, S. Haferlach, C. Kern, W. Ogawa, S.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 28 ページ: 241-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Landscape of genetic lesions in 944 patients with myel odysplastic syndromes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Haferlach T, Nagata Y, Grossmann V, Okuno Y, Bacher U, Nagae G, Schnittger S, Sanada M, Kon A, Alpermann T, Yoshida K, Roller A, Nadarajah N, Shiraishi Y, Shiozawa Y, Chiba K, Tanaka H, Koeffler HP, Klein HU, Dugas M, Aburatani H, Kohlmann A, Miyano S, Haferlach C, Kern W, Ogawa S.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 28(2) 号: 2 ページ: 241-7
  • DOI: 10.1038/leu.2013.336
  • 査読あり
• [雑誌論文] The landscape of somatic mutations in Down syndrome-related myeloid disorders. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K
  • 雑誌名: Nature Genet. 巻: 45 号: 11 ページ: 1293-1200
  • DOI: 10.1038/ng.2759
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrated molecular analysis of clear-cell renal cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Yoshida K
  • 雑誌名: Nature Genet. 巻: 45 号: 8 ページ: 860-867
  • DOI: 10.1038/ng.2699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exome sequencing identifies secondary mutations of SETBP1 and JAK3 in juvenile myelomonocytic leukemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi H, Yoshida K
  • 雑誌名: Nature Genet. 巻: 46 号: 8 ページ: 937-941
  • DOI: 10.1038/ng.2698
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concurrent loss of Ezh2 and Tet2 cooperates in the pathogenesis of myelodysplastic disorders. (2013)
  • 著者名/発表者名: Muto T, Sashida G, Oshima M, Wendt GR, Mochizuki-Kashio M, Nagata Y, Sanada M, Miyagi S, Saraya A, Kamio A, Nagae G, Nakaseko C, Yokote K, Shimoda K, Koseki H, Suzuki Y, Sugano S, Aburatani H, Ogawa S, Iwama A.
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 巻: 210(12) 号: 12 ページ: 2627-39
  • DOI: 10.1084/jem.20131144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Somatic SETBP1 mutations in myeloid malignancies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Makishima H, Yoshida K
  • 雑誌名: Nature Genet. 巻: 45 号: 8 ページ: 942-946
  • DOI: 10.1038/ng.2696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrent mutations in multiple components of the cohesin complex in myeloid neoplasms. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kon A, Yoshida K
  • 雑誌名: Nature Genet. 巻: 45 号: 10 ページ: 1232-1237
  • DOI: 10.1038/ng.2731
  • 査読あり
• [学会発表] Spectrum Of Genetic Alterations In Acquired Aplastic Anemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉里哲一, 小川誠司 et al.
  • 学会等名: 2013 ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: NewOrleans, USA
  • 年月日: 2013-12-08
• [学会発表] Spectrum of genetic alterations in acquired aplasticanemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉里哲一, 小川誠司 et al.
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2013-10-13
• [学会発表] Spectrum of genetic alterations in acquired aplasticanemia (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉里哲一, 小川誠司 et al.
  • 学会等名: 18th Congress of EHA
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2013-06-16
• [学会発表] Spectrum of genetic alterations in acquired aplastic anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉里哲一, 小川誠司 et al.,
  • 学会等名: 18th Congress of EHA
  • 発表場所: Stockholm(Sweden)
• [学会発表] Spectrum of genetic alterations in acquired aplastic anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉里哲一, 小川誠司 et al.,
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 北海道
• [学会発表] Spectrum Of Genetic Alterations In Acquired Aplastic Anemia (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉里哲一, 小川誠司 et al.,
  • 学会等名: 2013 ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans (USA)
• [産業財産権] RHOA遺伝子及びその産物であるRHOA蛋白質の新規変異の発見と、疾患診断・治療への応用 (2013)
  • 発明者名: 千葉滋, 坂田真実子, 小川誠司
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-05-01
• [産業財産権] RHOA遺伝子及びその産物であるRHOA蛋白質の新規変異の発見と、疾患診断・治療への応用 (2013)
  • 発明者名: 千葉滋, 坂田真実子, 小川誠司
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-05-01
  • 外国