末梢血循環核酸を解析する個体老化評価パネルの開発

• 研究課題/領域番号: 25670451
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 金倉 譲 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20177489)
• 研究分担者: 織谷 健司 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70324762) ; 一井 倫子 大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座助教 (30633010) ; 齊藤 則充 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (30597399)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 老化 / 造血幹細胞 / 分化 / Wnt / クロマチン / リンパ球 / SATB1 / sFRP5 / 内科

研究成果の概要

Wnt関連分子soluble Frizzled-related protein (sFRP)-5を過剰発現するマウスを作製した。このマウスでは、骨髄中の共通リンパ球前駆細胞以降の分化が障害される結果、末梢血や脾臓のBリンパ球が著明に減少していた。クロマチン構造調節分子Special AT-rich sequence binding protein 1 (SATB1)ローカスの片アレルにTomato遺伝子を導入したレポーターマウスを作製した。造血幹細胞は、Satb1-Tomato陽性・陰性に細分化でき、Tomato陽性分画細胞では造血幹細胞特性が減弱するとともにリンパ球産生能が亢進していた。

研究成果

• [雑誌論文] Estrogen-inducible sFRP5 inhibits early B-lymphopoiesis in vivo, but not during pregnancy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Oritani K, Sudo T, Ishibashi T, Doi Y, Habuchi Y, Ichii M, Fukushima K, Okuzaki D, Tomizuka K, Yamawaki K, Kakitani M, Shimono A, Morii E, Kincade PW, Kanakura Y
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of tissue-specific AT-rich DNA sequence-binding proteins in lymphocyte differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Yokota, Yuzuru Kanakura
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 100 号: 3 ページ: 238-245
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1602-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Satb1 protein directs hematopoietic stem cell differentiation toward lymphoid lineages. (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Yokota T, Sudo T, Kondo M, Lai A, Kincade PW, Kouro T, Iida R, Kokame K, Miyata T, Habuchi Y, Matsui K, Tanaka H, Matsumura I, Oritani K, Kohwi-Shigematsu T, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38 号: 6 ページ: 1105-1115
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.05.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complementary regulation of early B-lymphoid differentiation by genetic and epigenetic mechanisms. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Sudo T, Ishibashi T, Doi Y, Ichii M, Orirani K, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 98 号: 4 ページ: 382-389
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1424-7
  • 査読あり
• [学会発表] Functional analysis of a chromatin-remodeling protein in early lymphoid differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Doi Y, Yokota T, Tanimura A, Saitoh N, Ichii M, Ezoe S, Shibayama H, Oritani K, Kanakura Y
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場, 大阪
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] SFRP5 inhibits early stages of B-cell differentiation and modulates estrogen-related changes in the immune system
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Oritani K, Sudo T, Ishibashi T, Doi Y, Habuchi Y, Ichii M, Okuzaki D, Tomizuka K, Yamawaki K, Kakitani M, Shimono A, Morii E, Kincade PW, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 55th Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
• [学会発表] SFRP5 inhibits early B-lymphopoiesis and modulates estrogen-induced changes in the immune system
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Oritani K, Sudo T, Ishibashi T, Doi Y, Ichii M, Tomizuka K, Yamawaki K, Shimono A, Kanakura Y
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌、北海道