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テロメア結合蛋白POT1の増強によるヒト造血幹細胞の体外増幅技術への挑戦

研究課題

研究課題/領域番号 25670453
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 血液内科学
研究機関九州大学 (2014)
慶應義塾大学 (2013)

研究代表者

細川 健太郎  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90569584)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード造血幹細胞 / 体外増幅 / テロメア / DNA損傷応答 / 老化 / 自己複製 / 細胞老化
研究成果の概要

我々はまず、過度な分裂の繰り返しによって造血幹細胞におけるPot1の発現が低下することを見出した。そこで外因性にPot1を供給することで造血幹細胞のテロメア保護作用を維持し、DNA損傷応答や細胞老化を抑制できることを見出した。さらに、増幅された細胞の骨髄再構築能に基づく幹細胞活性も対照群と比較して有意に高いことから、機能性の造血幹細胞が増幅されたと考えられた。一方で、ヒト造血幹細胞に対しても、同様に培養下でhPOT1の供給を行うことで、DNA損傷応答を軽減し、高い幹細胞活性を示すヒト造血幹細胞を増幅することができた。今後、この培養技術をもとにした安全かつ効率的な体外増幅技術の確立が期待される。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Determining C-Myb protein levels can isolate functional hematopoietic stem cell subtypes.2014

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto H, Takeda N, Arai F, Hosokawa K, Garcia P, Suda T, Frampton J, Ogawa M
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: 33 号: 2 ページ: 479-490

    • DOI

      10.1002/stem.1855

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of endothelial cell-derived angptl2 in vascular inflammation leading to endothelial dysfunction and atherosclerosis progression.2014

    • 著者名/発表者名
      Horio E, Kadomatsu T, Miyata K, Arai Y, Hosokawa K, Doi Y, et al.
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol.

      巻: 34 号: 4 ページ: 790-800

    • DOI

      10.1161/atvbaha.113.303116

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nucleostemin is indispensable for the maintenance and genetic stability of hematopoietic stem cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamashita M, Nitta E, Nagamatsu G, Ikushima YM, Hosokawa K, Arai F, Suda T
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 441 号: 1 ページ: 196-201

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.10.032

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] POT1 regulates self-renewal activity of cord blood hematopoietic stem cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Hosokawa, Yoshiko Ikushima, Benjamin MacArthur, Toshio Suda, Fumio Arai.
    • 学会等名
      ISEH 43th Annual Scientific Meeting.
    • 発表場所
      Montreal, Canada
    • 年月日
      2014-08-21 – 2014-08-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Pot1 regulates hematopoietic stem cell activity during aging2014

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Hosokawa, Yoshiko Ikushima, Benjamin MacArthur, Toshio Suda, Fumio Arai
    • 学会等名
      第12回幹細胞シンポジウム
    • 発表場所
      福岡県、福岡
    • 年月日
      2014-05-30 – 2014-05-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Shelterin component protection of telomeres 1 (Pot1) plays a critical role in the self-renewal of HSCs.2013

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Hosokawa, Toshio Suda and Fumio Arai.
    • 学会等名
      ISEH 42th Annual Scientific Meeting
    • 発表場所
      The Imperial Riding School Renaissance Hotel Vienna, Austria
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Shelterin component protection of telomeres 1 (Pot1) plays a critical role in the self-renewal of HSCs.2013

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Hosokawa, Toshio Suda and Fumio Arai.
    • 学会等名
      第75回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      ロイトン札幌、 北海道(札幌)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Functional analysis of POT1 in the maintenance of Hematopoietic stem cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Hosokawa, Fumio Arai, Yumiko Gomei and Toshio Suda
    • 学会等名
      第11回幹細胞シンポジウム
    • 発表場所
      東京大学、 東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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